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藥物化學(xué)

出版社：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版時(shí)間：1999-08-01
開(kāi)本： 16開(kāi) 頁(yè)數(shù)： 556
中 圖 價(jià):¥23.5(4.9折) 定價(jià)  ¥48.0 登錄后可看到會(huì)員價(jià)
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藥物化學(xué) 版權(quán)信息

藥物化學(xué) 內(nèi)容簡(jiǎn)介

本書(shū)共分18章，按藥理作用或藥效分類，介紹各類重要藥物的發(fā)現(xiàn)過(guò)程、結(jié)構(gòu)特征、
合成路線、作用機(jī)理、主要用途、構(gòu)效關(guān)系等。本次修訂本除保持第二版（彭司勛主編，
化學(xué)工業(yè)出版社，1988）的基本結(jié)構(gòu)、體例外，對(duì)內(nèi)容作了較大的調(diào)整，充實(shí)了新的知
識(shí)，淘汰了舊的部分。例如，增加了“藥物代謝”和“藥物生物技術(shù)”兩章，以擴(kuò)大學(xué)
生的知識(shí)面。各章均附有參考文獻(xiàn)或選讀文獻(xiàn)，可供進(jìn)一步學(xué)習(xí)。
本書(shū)除作高等醫(yī)藥院校藥物化學(xué)、藥學(xué)等專業(yè)的教材外，也可供從事醫(yī)藥科研、生
產(chǎn)、醫(yī)院藥房或其他藥學(xué)工作者參考。
片斷：
芎嗪、粉防己堿、毛冬青甲素？汞懰帲呵噍锼丶捌溲苌铩p氫青蒿素、蒿甲醚和青
蒿琥酯，它們的結(jié)構(gòu)和已知的抗瘧藥不同，為含有過(guò)氧基的倍半萜內(nèi)酯，打破了抗瘧藥基
本結(jié)構(gòu)的傳統(tǒng)概念，為抗瘧藥研究開(kāi)辟了新的領(lǐng)域。青蒿素對(duì)惡性瘧，尤對(duì)氯喹耐藥的腦
型瘧有較好的療效，這是天然有效成分通過(guò)結(jié)構(gòu)改造尋找新藥*成功的事例。此外還研制
成功新的抗瘧藥——苯芴醇和磷酸萘酚喹，使我國(guó)抗瘧藥的研究處于世界領(lǐng)先地位？辜
生蟲(chóng)藥：呋喃丙胺、鶴草酚和咪唑酸酯。計(jì)劃生育藥：結(jié)晶天花粉蛋白用于引產(chǎn)，棉酚是
我國(guó)首先發(fā)現(xiàn)的男性抗生育藥，因易引起低血鉀癥而未在臨床正式應(yīng)用，我國(guó)對(duì)其化學(xué)，作
用機(jī)理和毒理等進(jìn)行了系統(tǒng)研究。合成的五味子丙素中間體——聯(lián)苯雙酯能降低SGPT，對(duì)
肝臟有保護(hù)作用。從唐古特山莨菪分離出兩個(gè)新生物堿——山莨菪堿和樟柳堿，前者用于
中毒性休克和改善微循環(huán)障礙，后者為膽堿能神經(jīng)阻滯藥。鎮(zhèn)痛藥：延胡索乙素和二氫埃
托啡。利福定是半合成抗結(jié)核的新抗生素。二巰基丁二酸鈉是我國(guó)**個(gè)進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的
廣譜金屬解毒劑。
基礎(chǔ)研究方面，如人工全合成牛胰島素，天花粉蛋白的化學(xué)——一級(jí)結(jié)構(gòu)、二級(jí)結(jié)構(gòu)、
空間結(jié)構(gòu)的研究，羥甲芬太尼——新的μ阿片受體激動(dòng)劑，新的鉀通道阻滯劑——氯化芐
基四氫巴馬汀等。
藥物設(shè)計(jì)是藥物研究的中心環(huán)節(jié)，也是藥物化學(xué)的重要發(fā)展趨勢(shì)。70年代以后，我國(guó)
開(kāi)始這一領(lǐng)域的研究，從Hansch方法發(fā)展到以藥物和生物大分子三維結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的3D－
QSAR，有力地促進(jìn)了新藥研究水平的提高。
綜上所述，可以看出新中國(guó)成立后，藥物化學(xué)取得了很大的成就。隨著醫(yī)藥發(fā)展，“九
五”計(jì)劃和2010年長(zhǎng)遠(yuǎn)規(guī)劃的制定，“科教興藥”戰(zhàn)略的實(shí)施，藥物化學(xué)必將得到進(jìn)一步
發(fā)展，創(chuàng)制出更好的新藥，為保障人民健康、促進(jìn)醫(yī)藥工業(yè)持續(xù)發(fā)展服務(wù)。
四、藥物的研究和開(kāi)發(fā)（DrugResearchandDevelopment）
國(guó)際上現(xiàn)有化學(xué)原料藥為3500～4000種。其中合成藥約50％，動(dòng)植物有效成分約占
30％，生化或微生物藥物約占12％，無(wú)機(jī)藥物約占8％。
一般認(rèn)為目前大多數(shù)疾病，沒(méi)有得到較滿意的藥物治療。一些常見(jiàn)或危害較大的疾病，
如腫瘤、心（腦）血管病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、病毒和嚴(yán)重感染、艾滋病、老年疾病和計(jì)
劃生育藥物等，還需要研制高效、低毒、質(zhì)優(yōu)的新藥。
藥物研究是一項(xiàng)綜合性的探索工作，是一種創(chuàng)造性勞動(dòng)，必須多學(xué)科相互配合。除藥
學(xué)外，還需要生物學(xué)科、化學(xué)學(xué)科和臨床醫(yī)學(xué)等協(xié)作。藥物研究階段，各學(xué)科和各個(gè)環(huán)節(jié)
相互關(guān)系可用示意圖表示（圖1－1）。
發(fā)現(xiàn)有效化合物是研究的基礎(chǔ)，如前述可來(lái)自多方面，須先確定其性質(zhì)和結(jié)構(gòu)，通過(guò)
生物系統(tǒng)的各項(xiàng)試驗(yàn)，了解化合物的藥效、毒理、代謝以及與機(jī)體的相互作用，然后進(jìn)行
構(gòu)效關(guān)系的研究。上述信息反饋既可對(duì)新化合物的設(shè)計(jì)提供參考，又可進(jìn)一步了解作用機(jī)
制，為設(shè)計(jì)生物系統(tǒng)試驗(yàn)指出方向。概括地說(shuō)，研究工作是藥物設(shè)計(jì)、生物系統(tǒng)試驗(yàn)和構(gòu)
效關(guān)系三者的循環(huán)過(guò)程，它包括了有關(guān)學(xué)科的相互配合。
藥物開(kāi)發(fā)是在實(shí)驗(yàn)室研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)行生產(chǎn)準(zhǔn)備的各項(xiàng)研究。如生產(chǎn)工藝、中試放
大、“三廢”處理、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、市場(chǎng)信息等，使研究成果盡快地轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品。所以藥物
開(kāi)發(fā)是將藥物有關(guān)的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的成果進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化，轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)力，創(chuàng)造社
會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
藥物的研究和開(kāi)發(fā)包括著兩個(gè)階段，雖然在技術(shù)研究方面兩個(gè)過(guò)程有很多重疊。但仍
各有側(cè)重，研究階段強(qiáng)調(diào)學(xué)術(shù)和技術(shù)意義，開(kāi)發(fā)階段則較強(qiáng)調(diào)市場(chǎng)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)意義。綜上
所述，開(kāi)發(fā)是藥物研究與生產(chǎn)之間的重要環(huán)節(jié)，科學(xué)的開(kāi)發(fā)過(guò)程除技術(shù)問(wèn)題外，還涉及經(jīng)
濟(jì)學(xué)、商品學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)和市場(chǎng)分析等一系列社會(huì)學(xué)科。
一個(gè)新藥的研究和開(kāi)發(fā)投資較大，周期也較長(zhǎng)，一般可分為下述四個(gè)階段。
（1）制訂研究計(jì)劃和制備化合物根據(jù)社會(huì)需要和科學(xué)發(fā)展水平，在了解國(guó)內(nèi)外研究
動(dòng)態(tài)和發(fā)展趨勢(shì)的基礎(chǔ)上，制定嚴(yán)密的新藥研究計(jì)劃和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。然后進(jìn)行化學(xué)合成或天
然產(chǎn)物提取，所得化合物，確定其結(jié)構(gòu)和有關(guān)性質(zhì)。所以，這一階段是調(diào)查研究、收集資
料、整理文獻(xiàn)、制定計(jì)劃、進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，制備化合物，為下階段提供研究的物質(zhì)基礎(chǔ)。
（2）篩選和臨床前研究首先用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行篩選。在眾多合成或提取的化合物中，可
能只有幾個(gè)化合物具有所期望的活性。根據(jù)當(dāng)前情況，有針對(duì)性地進(jìn)行多項(xiàng)藥理指標(biāo)的篩
選仍很必要，有些藥物是從隨機(jī)篩選中發(fā)現(xiàn)的。篩選時(shí)盡可能模擬病理和治療過(guò)程來(lái)選擇
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，盡量縮短動(dòng)物和臨床間的差距。目前我們的篩選方法、動(dòng)物種屬、質(zhì)量和
動(dòng)物飼養(yǎng)條件，與國(guó)外比較還有距離，已引起有關(guān)部門的重視，正在積極籌建國(guó)家篩選中
心。經(jīng)過(guò)篩選出的有效的化合物要進(jìn)行臨床前的系統(tǒng)藥理、藥代動(dòng)力學(xué)、生化和毒理的全
面研究。這是關(guān)系藥物能否過(guò)渡到臨床，保證用藥安全有效的重要階段。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)要保
證藥品的效用確切。對(duì)新藥安全性評(píng)價(jià)的毒理學(xué)研究要很重視，須進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)和致
畸、致突變、致癌等“三致”試驗(yàn)。然后進(jìn)行體內(nèi)生化代謝和藥代動(dòng)力學(xué)的研究，設(shè)計(jì)合
適的劑型，制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人有差距，進(jìn)入臨床試驗(yàn)前，首先要在少數(shù)健
康人（志愿者）身上以小劑量觀察耐受性，如沒(méi)有出現(xiàn)不應(yīng)有的副作用，逐漸增加劑量到
預(yù)期的治療范圍。同時(shí)，進(jìn)一步完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和劑型研究，經(jīng)新藥審評(píng)委員會(huì)審核，衛(wèi)生
部門批準(zhǔn)后，才能進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

藥物化學(xué)藥物化學(xué) 前言

前言
現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和學(xué)科的相互滲透，促進(jìn)了藥物化學(xué)的迅速發(fā)展，藥
物化學(xué)內(nèi)容日益車富。這次修訂的原則是，作為藥物化學(xué)專業(yè)的教材，內(nèi)容應(yīng)
緊密結(jié)合專業(yè)培養(yǎng)目標(biāo)要求，同時(shí)也兼顧藥學(xué)類專業(yè)的選用。除保持第二版
（彭司勛主編，化學(xué)工業(yè)出版社，1988）的基本結(jié)構(gòu)、體例外，根據(jù)多年來(lái)的教
學(xué)實(shí)踐，并參考了國(guó)外新近出版的藥物化學(xué)教材和參考書(shū)（W.O.Foyeetal.
ThePrinciplesofMedicinalChemistry，4thEd，1995；C.R.Ganellinetal.
MedicinalChemistry2ndEd.1993；K.LarsenP.etal.ATextbookofDrug
DesignandDevelopment，2nd.Ed.1996；M.E.Wolf.Burger＇sMedicinal
ChemistryandDrugDiscoveryVol.1PrinciplesandPractice，5thEd，1995），
對(duì)內(nèi)容作了較大的調(diào)整，充實(shí)了新的知識(shí)，淘汰了舊的部分。例如增加了“藥
物代謝”和“藥物生物技術(shù)”兩章，以擴(kuò)大學(xué)生的知識(shí)面；考慮已有療效好的
新抗菌藥問(wèn)世，將第二版中磺胺藥物與抗病原性微生物藥兩章合并為“抗菌藥
和抗病毒藥”一章；有些章節(jié)的內(nèi)容已重新改寫(xiě)，力求更符合教材要求，全書(shū)
共計(jì)十八章。
參加這次修訂的有華西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院、上海醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院、沈陽(yáng)藥科
大學(xué)、北京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院、第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院和中國(guó)藥科大學(xué)等院校。修
訂過(guò)程中編者均兢兢業(yè)業(yè)，認(rèn)真編寫(xiě)，但限于業(yè)務(wù)水平和教學(xué)經(jīng)驗(yàn)，可能仍有
疏漏之處，請(qǐng)讀者和各院校使用中提出寶貴意見(jiàn)，以便再次修訂和充實(shí)。
這次修訂得到上述各院校的支持，在此表示衷心的謝意。
彭司勛
1997年8月于南京

藥物化學(xué) 目錄

一章緒論
一藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容和任務(wù)
二藥物化學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史
三建國(guó)后我國(guó)藥物化學(xué)的發(fā)展和成就
四藥物的研究和開(kāi)發(fā)
五藥物的質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)
第二章藥物代謝
**節(jié)I相代謝
一氧化反應(yīng)
二還原反應(yīng)
三水解反應(yīng)
第二節(jié)Ⅱ相代謝
一葡萄糖醛酸結(jié)合
二硫酸結(jié)合
三氨基酸結(jié)合
四谷胱甘肽或巰基尿酸結(jié)合
五甲基化反應(yīng)
六乙；磻(yīng)
第三節(jié)藥物代謝的影響因素及在新藥開(kāi)發(fā)中的作用
一影響藥物代謝的因素
二藥物代謝與新藥研究
第三章麻醉用藥
**節(jié)全身麻醉藥
一吸入性全身麻醉藥
二非吸入性全身麻醉藥
第二節(jié)局部麻醉藥
一局部麻醉藥的發(fā)展
二局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系
第三節(jié)肌肉松弛藥
一骨骼肌松弛藥
二中樞性肌肉松弛藥
第四章鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮和抗癲癇藥
**節(jié)鎮(zhèn)靜、催眠和抗焦慮藥
一巴比妥類藥物
二苯并二氮雜草類藥物
三其它結(jié)構(gòu)類型藥物
第二節(jié)抗癲癇藥
第五章神經(jīng)—精神病治療藥
**節(jié)抗精神病藥
一吩噻嗪類
二硫雜蒽類
三二苯并氮雜艸卓類
四丁酰苯類
五二苯丁基哌啶類
六苯甲酰胺類
第二節(jié)抗抑郁藥
一三環(huán)類化合物
二新型結(jié)構(gòu)抗抑郁藥
三單胺氧化酶抑制劑
第三節(jié)老年癡呆與促智藥物
第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)痛藥
**節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體消炎藥
一解熱鎮(zhèn)痛藥
二非甾體消炎藥
三抗痛風(fēng)藥
第二節(jié)鎮(zhèn)痛藥
一嗎啡及其衍生物
二合成鎮(zhèn)痛藥
三阿片受體和阿片樣物質(zhì)
第七章擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥
**節(jié)擬腎上腺素藥物
一擬腎上腺素藥物
二選擇性α受體激動(dòng)劑
三選擇性β受體激動(dòng)劑
四腎上腺素受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系
第二節(jié)抗腎上腺素藥
一α受體阻斷藥
二β受體阻斷藥
三對(duì)α和β受體都有阻斷作用的藥物
四影響腎上腺素能神經(jīng)介質(zhì)儲(chǔ)存和釋放的藥物
第八章擬膽堿藥和抗膽堿藥
**節(jié)擬膽堿藥
一直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥
二乙酰膽堿酯酶抑制劑
三有機(jī)磷酸酯的抗膽堿酯酶作用和膽堿酯酶復(fù)能藥
第二節(jié)抗膽堿藥
一顛茄生物堿
二合成抗膽堿藥
三藥效基團(tuán)模型和M受體模型
第九章心血管藥物
**節(jié)強(qiáng)心藥
一強(qiáng)心甙類
二非強(qiáng)心甙類
第二節(jié)抗心律失常藥
第三節(jié)抗高血壓藥物
一利尿藥
二交感神經(jīng)抑制劑
三血管擴(kuò)張藥
四鈣通道阻滯劑
五血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑
第四節(jié)降血脂藥
一煙酸類
二苯氧乙酸類
三他汀類
四其它類型
第十章抗過(guò)敏藥和抗?jié)兯?br>**節(jié)組胺H1受體拮抗劑
一經(jīng)典的H1受體拮抗劑
二非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑
三組胺H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系
第二節(jié)組胺H2受體拮抗劑
一結(jié)構(gòu)類型
二組胺H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系
第三節(jié)質(zhì)子泵抑制劑
第十一章抗寄生蟲(chóng)病藥
**節(jié)驅(qū)腸蠕蟲(chóng)藥
一驅(qū)腸線蟲(chóng)藥
二驅(qū)絳蟲(chóng)藥
第二節(jié)抗血吸蟲(chóng)病及抗絲蟲(chóng)病藥
一抗血吸蟲(chóng)病藥
二抗絲蟲(chóng)病藥
第三節(jié)抗瘧藥
一作用于瘧原蟲(chóng)各生活周期的抗瘧藥
二抗瘧藥的研究進(jìn)展
第十二章抗菌藥及抗病毒藥
**節(jié)抗菌藥
一磺酰胺類及有關(guān)藥物
二喹諾酮類抗菌藥
三抗真菌藥
四抗結(jié)核及抗麻風(fēng)病藥
五消毒防腐藥
第二節(jié)抗病毒藥
一金剛烷胺類
二核苷類
三其它類
第十三章抗腫瘤藥
**節(jié)烷化劑
一氮芥類
二乙撐亞胺類
三甲磺酸酯及六元醇衍生物
四亞硝基脲類
五肼類和三氮烯咪唑類
第二節(jié)抗代謝物
一嘧啶拮抗物
二嘌吟拮抗物
三葉酸拮抗物
第三節(jié)抗腫瘤抗生素
一肽類抗生素
二醌類抗生素
第四節(jié)抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物
一長(zhǎng)春堿類
二紫杉烷類
三喜樹(shù)堿類
四鬼臼毒素類
第五節(jié)其它抗腫瘤藥
一二氧哌嗪類
二金屬鉑配合物
第十四章抗生素
**節(jié)β—內(nèi)酰胺類抗生素
一青霉素類及半合成青霉素類
二頭孢菌素類及半合成頭孢菌素類
三頭霉素（甲氧頭孢菌素）及氧頭孢菌素
四非典型β—內(nèi)酰胺抗生素和β—內(nèi)酰胺酶抑制劑
五β—內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)理
第二節(jié)氨基糖甙類抗生素
一鏈霉素類
二卡那霉素及其衍生物
三慶大霉素類
四新霉素類
五氨基環(huán)醇類
第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
一紅霉素及其衍生物
二麥迪霉素類
三螺旋霉素及乙酰螺旋霉素
第四節(jié)多肽多烯類抗生素
一多肽抗生素
二多烯抗生素
第五節(jié)四環(huán)素類抗生素
一天然四環(huán)素類抗生素
二半合成四環(huán)素類抗生素
第六節(jié)其他抗生素
一氯霉素及其衍生物
二林可酰胺類
三其他類
第十五章維生素和輔酶
**節(jié)水溶性維生素
第二節(jié)脂溶性維生素
一維生素A類
二維生素D類
三維生素E類
四維生素K類
第十六章激素
**節(jié)前列腺素
第二節(jié)肽類激素
第三節(jié)甾體激素
一概述
二雌性激素
三雄性激素及同化激素
四孕激素
五抗孕激素
六甾體避孕藥
七腎上腺皮質(zhì)激素
第十七章藥物設(shè)計(jì)概述
**節(jié)先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)
一天然有效成分
二改進(jìn)現(xiàn)有藥物
三隨機(jī)篩選和偶然發(fā)現(xiàn)
四組合化學(xué)
第二節(jié)藥物設(shè)計(jì)基礎(chǔ)
一理化性質(zhì)與生物活性
二結(jié)構(gòu)特征與生物活性
三先導(dǎo)化合物優(yōu)化方法
第三節(jié)定量構(gòu)效關(guān)系
一Hansch分析
二FreeWilson模型
三分子連接性
四其它方法
五定量構(gòu)效關(guān)系的應(yīng)用
第四節(jié)合理藥物設(shè)計(jì)
一合理藥物設(shè)計(jì)的理論基礎(chǔ)
二合理藥物設(shè)計(jì)的基本方法
第十八章藥物生物技術(shù)
**節(jié)重組DNA技術(shù)
一載體和目的基因的分離
二限制性內(nèi)切酶的應(yīng)用
三載體和目的基因連接成重組體
四重組體的轉(zhuǎn)化
五DNA重組體的篩選與鑒定
六基因表達(dá)
第二節(jié)基因工程藥物的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用
第三節(jié)生物技術(shù)藥物的一般性質(zhì)
一重組蛋白質(zhì)類藥物的化學(xué)穩(wěn)定性
二重組蛋白質(zhì)類藥物的物理穩(wěn)定性
第四節(jié)單克隆抗體技術(shù)
一免疫球蛋白
二單克隆抗體制備技術(shù)原理
三單克隆抗體的主要醫(yī)藥用途
第五節(jié)生物技術(shù)與新藥研究
一生物技術(shù)與合理的藥物設(shè)計(jì)
二建立新的藥理模型和實(shí)驗(yàn)方法
三反義藥物
四基因治療
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