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乳腺腫瘤內分泌代謝病學

乳腺腫瘤內分泌代謝病學

出版社：科學出版社出版時間：2021-12-01
開本： 16開 頁數(shù)： 598
本類榜單：醫(yī)學銷量榜
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乳腺腫瘤內分泌代謝病學 版權信息

乳腺腫瘤內分泌代謝病學 內容簡介

本書較全面地介紹了乳腺癌與內分泌代謝病的關系，以及乳腺癌患者系統(tǒng)治療及隨訪期間內分泌代謝病的防治與管理，對乳腺癌患者的治療和改善預后具有重要的臨床意義。 本書實用性強，適合腫瘤科、乳腺科、內分泌科、心血管內科、婦科、骨科、精神心理科醫(yī)生及研究生等閱讀。

乳腺腫瘤內分泌代謝病學 目錄

目錄
**篇 乳腺腫瘤內分泌代謝病學概述
**章 內分泌學基本原理 3
第二章 乳腺發(fā)育的內分泌學基礎 10
第三章 我國乳腺癌的發(fā)病及遺傳特點 16
第二篇 內分泌激素與乳腺癌
第四章 性激素與乳腺癌 29
**節(jié) 乳腺癌內分泌治療的原理及方法 29
第二節(jié) 乳腺癌內分泌治療藥物及應用 32
第三節(jié) 乳腺癌內分泌治療的副作用及處理 36
第四節(jié) 雄激素受體與乳腺癌 40
第五節(jié) 乳腺癌術前腫瘤穿刺組織與術后大體標本受體檢測及其臨床意義 46
第六節(jié) 乳腺癌同期腋窩淋巴結及復發(fā)轉移灶受體檢測及其意義 51
第七節(jié) 化療對激素受體狀態(tài)的影響 55
第八節(jié) 乳腺癌新內分泌化療（激素增敏化療） 60
第五章 乳腺癌內分泌治療的耐藥機制及對策 72
第六章 HER2/neu及其受體與乳腺癌 80
**節(jié) 乳腺癌分子靶向治療的原理及方法 80
第二節(jié) HER2/neu免疫組化與FISH檢測的一致性 83
第三節(jié) 常用乳腺癌靶向治療藥物及應用 86
第四節(jié) 乳腺癌分子靶向治療的副作用及處理 90
第七章 血管內皮生長因子與乳腺癌 95
第八章 信號轉導系統(tǒng)與乳腺癌 100
第九章 趨化因子與乳腺癌 108
第十章 多發(fā)性內分泌腫瘤1型與乳腺癌 115
第三篇 乳腺腫瘤心理學
第十一章 乳腺腫瘤心理學概述 123
第十二章 心理神經內分泌與乳腺癌 126
第十三章 乳腺癌患者心理問題的問診及診斷 136
第十四章 乳腺癌患者心理狀態(tài)與應對策略 142
**節(jié) 概述 142
第二節(jié) 乳腺癌患者治療期間的心理狀態(tài)及應對措施 146
第十五章 乳腺癌患者常用的心理治療方法 153
第十六章 音樂治療在乳腺癌患者輔助治療中的應用 159
第十七章 乳腺癌患者睡眠障礙的處理 167
第十八章 乳腺癌患者焦慮、抑郁的評估和處理 171
第十九章 乳腺癌治療相關惡心嘔吐 177
第二十章 乳腺癌化療相關腦認知功能障礙 185
第二十一章 乳腺癌患者譫妄及病理性嫉妒綜合征的診治 191
第二十二章 乳腺腫瘤心理學的多學科建設 194
第二十三章 乳腺癌診治中的醫(yī)患關系 202
第二十四章 晚期乳腺癌患者的臨終關懷與心理干預 210
第四篇 乳腺腫瘤甲狀腺病學
第二十五章 乳腺腫瘤甲狀腺病學概述 217
第二十六章 乳腺癌患者甲狀腺功能異常的診治 221
**節(jié) 乳腺癌患者甲狀腺功能減退的診斷和處理 221
第二節(jié) 乳腺癌患者甲狀腺功能亢進的診斷和處理 226
第二十七章 乳腺癌合并甲狀腺結節(jié)的篩查與診治 230
**節(jié) 乳腺癌患者甲狀腺結節(jié)與甲狀腺癌的診斷和處理 230
第二節(jié) 甲狀腺結節(jié)患者乳腺癌的篩查診斷和治療 235
第二十八章 仿絨毛膜癌化療和仿分化型甲狀腺癌治療在乳腺癌化療中的應用 240
第五篇 乳腺腫瘤糖尿病學
第二十九章 乳腺腫瘤糖尿病學概述 247
第三十章 糖尿病和糖尿病前期的診斷與治療 252
第三十一章 乳腺癌患者中糖尿病的診斷 257
第三十二章 乳腺癌患者系統(tǒng)治療期間糖尿病的處理 263
第六篇 乳腺腫瘤肝病學
第三十三章 乳腺腫瘤肝病學概述 271
第三十四章 合并肝病乳腺癌患者的圍手術期處理 276
第三十五章 抗腫瘤藥物性肝損傷的防治 283
**節(jié) 藥物性肝損傷的診斷與防治 283
第二節(jié) 乳腺癌化療相關乙型肝炎病毒再激活的防治 288
第三節(jié) 乳腺癌化療相關丙型肝炎病毒再激活的防治 293
第三十六章 乳腺癌患者代謝相關脂肪性肝病的診斷與防治 299
第七篇 代謝綜合征與乳腺癌
第三十七章 乳腺癌患者合并代謝綜合征的診治 307
第三十八章 乳腺癌患者合并肥胖的診治 313
第三十九章 乳腺癌患者合并高尿酸血癥的診治 324
第八篇 乳腺腫瘤心臟病學
第四十章 乳腺腫瘤心臟病學概述 331
第四十一章 乳腺癌患者伴心血管疾病的麻醉風險評估及圍手術期處理 336
第四十二章 乳腺癌患者術后快速康復的管理 345
第四十三章 化療期間乳腺癌患者心血管疾病的防治 350
第四十四章 乳腺癌靶向治療相關心臟毒性及其防治 360
第四十五章 乳腺癌患者放療所致心血管疾病的防治 366
第四十六章 內分泌治療期間乳腺癌患者心血管疾病的防治 377
第四十七章 乳腺癌患者心血管疾病的防治 383
**節(jié) 乳腺癌患者血脂異常的防治 383
第二節(jié) 乳腺癌患者高血壓的防治 389
第三節(jié) 乳腺癌患者冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的防治 393
第四節(jié) 乳腺癌患者合并心律失常的防治 396
第五節(jié) 乳腺癌患者并發(fā)心功能不全的防治 401
第六節(jié) 乳腺癌患者心臟壓塞的防治 405
第七節(jié) 乳腺癌患者肺動脈高壓的防治 410
第八節(jié) 乳腺癌患者心臟瓣膜病的防治 414
第九節(jié) 乳腺癌患者圍手術期及化療期間深靜脈血栓形成的防治 417
第十節(jié) 乳腺癌患者導管相關性血栓的防治 424
第十一節(jié) 乳腺癌患者圍手術期肺栓塞的防治 428
第十二節(jié) 乳腺癌患者藥物治療期間手足綜合征的防治 437
第十三節(jié) 乳腺癌患者治療期間暈厥的防治 442
第十四節(jié) 乳腺癌患者腦卒中的防治 449
第十五節(jié) 乳腺癌患者動脈粥樣硬化的防治 453
第九篇 乳腺神經內分泌腫瘤
第四十八章 乳腺神經內分泌腫瘤的診治 471
第十篇 乳腺癌與婦科生殖問題
第四十九章 乳腺癌患者的生育及性健康管理 479
**節(jié) 乳腺癌患者的生育及性健康問題 479
第二節(jié) 乳腺癌患者更年期綜合征的診治 482
第三節(jié) 乳腺癌患者圍絕經期泌尿生殖綜合征的診治 486
第五十章 乳腺癌患者的婦科生殖系統(tǒng)病變 493
**節(jié) 乳腺癌患者子宮內膜病變的診治 493
第二節(jié) 乳腺癌患者子宮肌瘤的診治 496
第三節(jié) 乳腺癌患者卵巢病變的診治 498
第四節(jié) 乳腺癌患者宮頸病變的診治 500
第十一篇 乳腺癌與體液異常及代謝性骨病
第五十一章 乳腺癌患者體液異常 509
第五十二章 乳腺癌患者骨質疏松和骨關節(jié)病 517
**節(jié) 乳腺癌患者骨質疏松的診治和預防 517
第二節(jié) 乳腺癌患者骨關節(jié)炎的診治 523
第五十三章 乳腺癌維生素D缺乏或不足相關性甲狀旁腺功能亢進癥 530
第十二篇 乳腺癌與疼痛
第五十四章 乳腺癌患者的癌痛管理 541
第五十五章 乳腺癌患者的非癌性慢性疼痛管理 553
第十三篇 乳腺癌與慢性疲勞、營養(yǎng)代謝及免疫治療
第五十六章 乳腺癌患者癌癥相關性疲勞的處理 563
第五十七章 乳腺癌患者的營養(yǎng)代謝問題 569
第五十八章 免疫治療與乳腺癌 577
第十四篇 腫瘤亞學科及會診聯(lián)絡多學科醫(yī)學
第五十九章 腫瘤亞學科及會診聯(lián)絡多學科醫(yī)學在乳腺癌伴隨疾病全方位管理中的應用 587
附錄 專業(yè)術語漢英對照 594
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乳腺腫瘤內分泌代謝病學 節(jié)選

**篇 乳腺腫瘤內分泌代謝病學概述 **章 內分泌學基本原理 一、概 述 “激素”一詞*先由Starling于1904年提出，意在描述小腸受刺激后分泌入血的一種物質，該物質具有刺激胰腺分泌的作用。他還*次提出哺乳動物的器官功能接受內分泌和神經系統(tǒng)的共同調控，由此奠定了內分泌學理論發(fā)展的基礎。內分泌學理論中的信號轉導在任何生命活動中都具有重要作用，如受精卵發(fā)育為成熟個體的過程，女性的生理周期變化和機體為適應環(huán)境變化而做出的調整等。信號轉導依賴內分泌和神經系統(tǒng)的相互配合而進行，激素是信號傳遞過程的主要介質。激素不同于一般化學介質，它需要通過與受體特異性結合而發(fā)揮作用。受體作為變構蛋白，具有兩大功能性特點：①識別位點，保證受體與激素的結合具有高親和性及特異性；②效應位點，將接收的信號轉化為信息進一步向下傳遞。因此，信號轉導的過程涉及激素、受體及二者的結合。經典的內分泌學范疇包括激素的合成、分泌與轉運，腺體病變所導致的激素分泌不足或過多，受體表達減少或過多所致的機體疾病。隨著細胞生物學、分子生物學及基因組學的進步，目前內分泌疾病的發(fā)生機制及激素的分泌和作用均得到了詳細解釋。 信號轉導普遍存在于細胞之間，即使在單細胞微生物如啤酒酵母中，微生物之間的交配也需要依靠短肽類交配型因子刺激而進行。其受體與哺乳動物中普遍存在的七次跨膜螺旋受體在蛋白結構上具有相似性，也能夠對多種類似配體做出反應。這表明信號轉導過程極為保守，甚至可能出現(xiàn)在更早的共同祖先中。內分泌學中的信號傳遞并不總是以血液為載體，細胞將信號釋放并傳遞到毗鄰細胞的過程稱為旁分泌，該信號物質統(tǒng)稱為旁分泌因子。旁分泌似乎也和具有內分泌功能的細胞的分布有關，這可能是進化的結果。例如，腎臟細胞在發(fā)育過程中會分泌旁分泌因子——骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）4，而BMP4又能調節(jié)腎臟細胞的分化；骨骼分泌出BMP4，后者可以調節(jié)骨形成。旁分泌信號與激素信號使用同樣的分子信號通路激發(fā)細胞反應，即使靶細胞反應相似，旁分泌信號和激素信號系統(tǒng)之間仍具有重要區(qū)別，旁分泌因子作用的特殊性完全取決于其分泌源的位置。旁分泌因子的彌散也受到精準調控，大多數(shù)旁分泌因子與其他分子結合后會阻斷其作用并限制彌散，如Hedgehog家族的旁分泌因子就是與膽固醇共價結合，從而限制其在細胞外環(huán)境中彌散。腱蛋白、頭蛋白都能與BMP家族結合，從而限制其作用。 近年來，基因組學技術的發(fā)展也為我們提供了從進化角度認知內分泌系統(tǒng)的方法，如在信號轉導過程中，蠕蟲、蠅類和人類均有共同的信號通路，這些通路依賴于酪氨酸激酶受體，以及與雌激素/甲狀腺激素受體家族相似的細胞核受體。這提示，古老的多細胞動物已經建立了信號轉導系統(tǒng)，構成了目前在哺乳動物中所知的內分泌系統(tǒng)基礎。 二、內分泌激素的合成與分泌 激素由內分泌腺、彌散性神經-內分泌細胞系統(tǒng)及組織中的激素分泌細胞合成。激素分泌細胞可根據(jù)結構特點分為兩類：合成肽類激素的細胞和合成類固醇激素的細胞。前者的結構特點：①與激素合成相關的內質網和高爾基復合體含量豐富；②細胞內含有膜包被的分泌顆粒，顆粒內含肽類激素及其前體；③細胞常排列成索狀或團塊狀，有時形成濾泡或具有特殊分化的膜結構。神經內分泌細胞除上述特征外，還具有神經電活動、神經元突觸和對神經遞質有生理反應等特點。胃、腸、胰腺等組織的胺前體攝取和脫羧細胞系統(tǒng)胞質透明，可單個或三五成群夾雜在主質細胞間隙中。合成類固醇激素細胞的結構特點：①與激素合成有關的滑面內質網含量豐富，線粒體嵴常呈管泡狀，但無分泌顆粒；②細胞內的脂質小滴較多，其中含有供激素合成的膽固醇；③細胞呈彌散性或成群分布。 激素可以根據(jù)化學結構分為以下兩類：①含氮類激素，分子量較小，由氨基酸殘基組成分子的一級結構。它由前激素原基因編碼，轉錄mRNA后在核糖體翻譯出肽鏈，再經過裂肽酶的作用和化學加工修飾，*終形成具有生物活性的激素。含氮類激素也可由氨基酸轉化或衍生而來，如甲狀腺激素由酪氨酸經碘化、偶聯(lián)而來。含氮類激素的合成、分泌過程與其他非激素類蛋白的合成分泌過程相似，其前體分子量較大，前體可以經過不同的蛋白酶剪切、共價修飾及折疊，*終形成成熟的肽類激素而被分泌。肽類激素的前體蛋白也可以具有多種功能，如抗利尿激素與催產素的前體蛋白包含特定的神經運轉蛋白，后者可以協(xié)助激素從下丘腦的分泌部位轉運到神經垂體軸突末端的儲存顆粒中。促腎上腺皮質激素（adrenocorticotropic hormon，ACTH）及促黑素的前體所包含的額外信息能有效協(xié)助機體對應激產生有效應答。此外，前體蛋白的特殊結構還有助于蛋白的正確折疊。胰島素前體中的連接肽段能將胰島素的兩個亞基緊密聯(lián)系在一起，這對胰島素蛋白結構的正確折疊、二硫鍵的正確連接具有重要意義。在胰島素成熟以后，這個連接肽段會被去除。②類固醇激素，其骨架結構為環(huán)戊烷多氫菲。在腎上腺皮質、性腺或其他組織內，經鏈裂酶、羥化酶、脫氫酶、異構酶等作用后，轉變?yōu)樘瞧べ|激素、鹽皮質激素、雄激素、雌激素、孕激素。類固醇激素主要通過吸收利用由肝臟合成并釋放入血的膽固醇合成。在腎上腺和性腺中，底物膽固醇需要被轉運到線粒體內膜的鏈裂酶內，這一步驟也是真正限制類固醇激素合成效率的關鍵步驟。該鏈裂過程中的關鍵酶是細胞色素酶P450，通過酶的催化作用連續(xù)向膽固醇添加羥基而合成類固醇激素。下丘腦和垂體的細胞可以密切監(jiān)測循環(huán)中的激素濃度并分泌促激素，激活特定的通路合成并釋放激素。促腎上腺皮質激素、黃體生成素及促卵泡激素可以通過刺激該鏈裂過程而促使類固醇激素的合成，并介導靶細胞分裂，由此維持性腺的正常形態(tài)和結構。例如，在缺碘地區(qū)的甲狀腺功能低下患者中，促甲狀腺激素釋放激素的不斷分泌會導致甲狀腺細胞顯著增生，甲狀腺體積可以顯著增大。手術切除垂體或藥物抑制垂體均可能使類固醇激素的合成明顯減少，并導致腎上腺、卵巢及睪丸的萎縮。添加這些類固醇激素又可以導致腺體的再生及功能恢復。 激素的活性并不一定在合成后立即顯現(xiàn)，如甲狀腺細胞釋放的甲狀腺素其實是一種激素原，并不具有生物活性，需要進行特殊的脫碘形成活化的三碘甲腺原氨酸。與此類似，睪酮的活化也需要特定的步驟，在5α-還原酶的催化作用下，睪酮轉化為雙氫睪酮。此外，維生素D也需要兩次羥化過程才能轉變?yōu)榛钚跃S生素D3。 所有內分泌系統(tǒng)均具有穩(wěn)態(tài)特征。調節(jié)機制包括中樞神經系統(tǒng)或腺細胞的局部信號識別機制。中樞調控的激素分泌或活化的增加和減少可以通過神經內分泌途徑疊加調節(jié)，需要中樞和外周內分泌腺體軸之間的復雜的協(xié)同作用。 三、激素在血液中的運輸 蛋白質激素和一些小分子激素如兒茶酚胺是水溶性激素，因此能夠借助機體的循環(huán)系統(tǒng)進行運輸。這些激素在合成分泌后立即被釋放入血，先進入與腺體相通的毛細血管，再經腺體靜脈進入體循環(huán)。但下丘腦激素和胰腺內分泌激素較為特殊，前者先進入垂體門脈系統(tǒng)，后者則先進入門靜脈。激素由于具有較好的水溶性，可以隨血液分布于各類組織器官中，并達到靶細胞表面或進入其內部，與其特異性受體結合而發(fā)揮作用。但是，激素發(fā)揮效應并不完全依賴于血液運輸，如旁分泌激素一般不進入血液，它主要通過擴散至局部而發(fā)揮作用。另外一種內分泌作用的方式——自分泌也不需要激素進入血液中，自分泌激素作用于自身細胞，是細胞自身調節(jié)的重要方式之一。此外，還有胞內分泌、神經分泌等不依賴于激素的血液運輸?shù)淖饔梅绞健Ｇ罢呤侵赣杉毎麅群铣傻募に刂苯愚D運至胞核，影響靶基因表達。后者則通過軸漿沿神經軸突運送至所支配的組織，或經垂體門脈系統(tǒng)到達腺垂體，從而調節(jié)靶細胞的激素合成與分泌。 還有激素不能溶于水，如類固醇激素及甲狀腺激素。這些激素在血液中的運輸需要通過血漿糖蛋白進行，包括甲狀腺素結合球蛋白、性激素結合球蛋白、皮質類固醇結合球蛋白及白蛋白。通過與此類蛋白的結合，疏水性激素就可以通過相應的腺體靜脈而進入血液循環(huán)中，使激素在全身分布并被利用。與蛋白結合的激素在血漿中含量不高，但可以通過快速補充而滿足機體的需求。盡管各激素僅和特定蛋白的親和力高，但一種激素并不只與一種結合蛋白作用。在先天性甲狀腺素結合球蛋白缺陷的患者中，甲狀腺素可以通過與轉甲狀腺素蛋白或白蛋白結合而進入人體血液循環(huán)。 含氮類激素與類固醇激素到達靶細胞后，它們與靶細胞的結合方式也不相同。含氮類激素通過與細胞表面受體的相互作用而產生效應；類固醇激素則是通過進入細胞與細胞質或細胞核受體相結合產生效應。 四、激素作用的靶細胞 激素對于靶細胞的作用是依靠其與高特異性的受體蛋白的結合。受體的表達決定著激素對于細胞相關通路的激活及下游信號通路的活化。受體蛋白可以位于細胞膜、細胞質及細胞核中，根據(jù)激素受體所在部位的不同，可將激素作用機制分為作用于細胞膜受體和作用于細胞質或核內受體兩類。通常多肽類激素受體表達于細胞膜上，激素作用于細胞膜受體后的機制比較復雜。膜相關受體蛋白的結構通常為能識別配體的細胞外序列、疏水性的跨膜錨定序列和啟動細胞內信號的細胞內序列。激素結合相應的受體后可以通過磷酸化和非磷酸化途徑介導各種生物效應。激素和受體結合后可以形成激素-受體復合物，受體發(fā)生相應的構象改變及二聚體化，從而產生第二信使，常見的第二信使有cAMP、cGMP、Ca2+、IP3、DAG，其可激活蛋白激酶，磷酸化下游蛋白，同時可磷酸化轉錄因子調控細胞核內基因的表達水平，*終在細胞的代謝、生長、分化等生物活動中起重要作用。類固醇激素、1，?25-（OH）2D3、甲狀腺激素的生物作用是通過作用于核受體和細胞質受體實現(xiàn)的。激素通過擴散、主動攝取或轉化等方式進入靶細胞內，與受體結合后形成激素-受體復合物，受體發(fā)生變構效應，形成活性復合物，與DNA相應位點結合，介導相應基因的調控、mRNA的轉錄和蛋白質的合成，參與細胞的生物活動。激素-受體復合物與DNA作用后，激素與受體親和力下降，發(fā)生解離，激素被滅活，受體可再次循環(huán)被利用。 受體結構的突變影響著激素的相應作用；罨褪荏w[如促甲狀腺激素（TSH）受體]突變會造成受體在沒有激素存在時仍然保持活化狀態(tài)，引起相應內分泌器官的功能亢進。反之，失活型受體（如睪酮或抗利尿激素受體）突變會造成內分泌功能的減退。細胞內下游信號通路的復雜性，使得不同的激素在激活其特異性下游分子的同時可能也會激活某些相同的下游蛋白，決定了激素作用的重疊與特異性。 五、激素分泌的控制 內分泌激素的分泌受到精密調控，以維持機體的穩(wěn)態(tài)。下丘腦、垂體與靶腺（甲狀腺、腎上腺皮質和性腺）之間存在反饋調節(jié)。腺垂體在下丘腦釋放或抑制激素的調節(jié)下分泌相應的促激素，刺激其靶腺，促進靶腺激素的合成和分泌，后者又反作用于下丘腦和腺垂體，對其相應激素起抑制或興奮作用，稱為反饋調節(jié)。抑制作用為負反饋，興奮作用為正反饋。生理狀態(tài)下，下丘腦、垂體和靶腺激素的相互作用處于相對平衡狀態(tài)。例如，促腎上腺皮質激素釋放激素（corticotropin releasing hormone，CRH）通過垂體門脈系統(tǒng)刺激垂體分泌促腎上腺皮質激素，后者刺激腎上腺皮質束狀帶分泌皮質醇，使血液皮質醇濃度升高，升高的皮質醇反過來作用于下丘腦，抑制促腎上腺皮質激素釋放激素的分泌，并在垂體部位抑制促腎上腺皮質激素的分泌，從而減少腎上腺皮質醇，維持三者之間的動態(tài)平衡。反饋控制是內分泌系統(tǒng)的主要調節(jié)機制，使相處較遠的腺體之間相互聯(lián)系，彼此配合，保持機體內環(huán)境的穩(wěn)定。反饋調節(jié)現(xiàn)象還存在于內分泌腺和體液、代謝物質之間，如血糖升高可刺激胰島B細胞分泌胰島素，抑制胰島A細胞分泌胰高血糖素，而血糖過低則抑制胰島素分泌，刺激胰高血糖素分泌。 內分泌系統(tǒng)由神經系統(tǒng)通過下丘腦而調節(jié)，神經系統(tǒng)也受內分泌系統(tǒng)調節(jié)，兩者關系非常密切。下丘腦含有重要神經核，具有神經分泌細胞的功能，可以合成釋放激素和抑制激素，通過垂體門脈系統(tǒng)進入腺垂體，調節(jié)腺垂體各種分泌細胞對激素的合成和分泌。下丘腦視上核及室旁核分泌抗利尿激素（血管加壓素）和催產素，經過神經

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