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中西醫(yī)治療擴張型心肌病:理論與實踐

中西醫(yī)治療擴張型心肌病:理論與實踐

出版社：科學(xué)出版社出版時間：2022-11-01
開本： 其他 頁數(shù)： 236
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中西醫(yī)治療擴張型心肌病:理論與實踐 版權(quán)信息

中西醫(yī)治療擴張型心肌病:理論與實踐 內(nèi)容簡介

本書由一批長期從事醫(yī)、教、研一線工作的，對擴張型心肌病有深入研究的中西醫(yī)結(jié)合專家編寫而成。全書共分為十三章，分別從中、西醫(yī)角度對擴張型心肌病的發(fā)病機理和治療手段進行了深入、系統(tǒng)的探討，詳細(xì)闡釋了擴張型心肌病的病因、發(fā)病機制、診斷、臨床評估和治療，并與近期新研究進展相結(jié)合，重點介紹了免疫系統(tǒng)、腎素血管緊張素受體信號通路、腎上腺素能受體信號通路、Ca2+信號通路在擴張型心肌病治療中的應(yīng)用。又結(jié)合擴張型心肌病的康復(fù)治療、飲食療法、情志調(diào)護等內(nèi)容，介紹了中醫(yī)特色療法及名家經(jīng)驗，具有較強的實用性。

中西醫(yī)治療擴張型心肌病:理論與實踐 目錄

目錄
**章 擴張型心肌病的病因?qū)W基礎(chǔ) 1
**節(jié) 擴張型心肌病的病因及流行病學(xué) 1
一、 擴張型心肌病的病因 1
二、 擴張型心肌病的流行病學(xué) 10
第二節(jié) 擴張型心肌病的中醫(yī)病名 12
一、 中醫(yī)文獻(xiàn)中擴張型心肌病病名的記載 12
二、 擴張型心肌病病名的現(xiàn)代認(rèn)識 12
第三節(jié) 擴張型心肌病的中醫(yī)病因病機 13
一、 擴張型心肌病的中醫(yī)病因病機 13
二、 古代醫(yī)家對擴張型心肌病的中醫(yī)病因病機的認(rèn)識 13
三、 現(xiàn)代醫(yī)家對擴張型心肌病的中醫(yī)病因病機的認(rèn)識 14
第二章 擴張型心肌病的發(fā)病機制 17
**節(jié) 擴張型心肌病病理生理學(xué)基礎(chǔ) 17
一、 心血管結(jié)構(gòu)變化與擴張型心肌病 17
二、 擴張型心肌病的心血管系統(tǒng)生理功能改變 18
第二節(jié) 擴張型心肌病發(fā)病的遺傳因素 18
一、 概述 18
二、 擴張型心肌病相關(guān)遺傳因素 19
三、 擴張型心肌病相關(guān)常染色體致病基因 19
四、 擴張型心肌病相關(guān) X 染色體致病基因 22
五、 擴張型心肌病相關(guān)線粒體基因突變 23
六、 散發(fā)性擴張型心肌病基因突變 23
第三節(jié) 擴張型心肌病發(fā)病的非遺傳因素 24
一、 概述 24
二、 感染因素 24
三、 病毒性心肌炎與擴張型心肌病 26
四、 細(xì)胞因子與擴張型心肌病 29
第三章 擴張型心肌病的診斷和臨床評估 30
**節(jié) 擴張型心肌病的分類和診斷 30
一、 特殊類型擴張型心肌病的分類 30
二、 擴張型心肌病的診斷 33
第二節(jié) 擴張型心肌病的診斷程序與評價 34
一、 擴張型心肌病的診斷程序 34
二、 擴張型心肌病的評價 38
第四章 擴張型心肌病的基本治療 44
**節(jié) 擴張型心肌病的藥物治療 44
一、 針對心力衰竭的藥物治療 45
二、 針對心律失常的藥物治療 52
三、 針對血栓的藥物治療 53
四、 中醫(yī)藥治療的進展 56
第二節(jié) 擴張型心肌病的病因治療 57
一、 概述 57
二、 上游治療及改變生活方式 57
三、 抗炎/抗病毒治療 58
四、 基因治療 58
五、 干細(xì)胞治療 59
六、 多學(xué)科團隊協(xié)作 59
第三節(jié) 擴張型心肌病的非藥物治療 59
一、 晚期心力衰竭的定義 60
二、 擴張型心肌病患者晚期心力衰竭的管理 60
三、 擴張型心肌病患者晚期心力衰竭非藥物治療 61
四、 心臟外科手術(shù) 63
第五章 擴張型心肌病特殊類型診治要點 65
**節(jié) 家族性擴張型心肌病 65
一、 發(fā)病與診斷要點 65
二、 治療要點 68
第二節(jié) 肥厚型心肌病擴張期 70
一、 發(fā)病與診斷要點 70
二、 治療要點 71
第三節(jié) 自身免疫性擴張型心肌病 71
一、 發(fā)病與診斷要點 71
二、 治療要點 72
第四節(jié) 酒精性心肌病 72
一、 發(fā)病及診斷要點 72
二、 治療要點 74
第五節(jié) 圍生期心肌病 74
一、 發(fā)病及診斷要點 74
二、 治療要點 76
第六節(jié) 藥物中毒性心肌病 78
一、 藥物濫用相關(guān)心肌病 78
二、 化療藥物相關(guān)性心肌病 78
三、 其他心臟毒性物質(zhì) 80
第七節(jié) 心動過速性心肌病 80
一、 發(fā)病及診斷要點 80
二、 治療要點 81
第八節(jié) 繼發(fā)于甲狀腺疾病的擴張型心肌病 82
一、 發(fā)病及診斷要點 82
二、 治療要點 83
第六章 擴張型心肌病的免疫機制與治療 84
**節(jié) 炎癥反應(yīng)與擴張型心肌病治療 84
一、 炎癥反應(yīng)在擴張型心肌病發(fā)生發(fā)展中的作用 84
二、 擴張型心肌病的抗炎免疫調(diào)節(jié) 治療 85
第二節(jié) 模式識別受體與擴張型心肌病治療 86
一、 模式識別受體在擴張型心肌病發(fā)生發(fā)展中的作用 86
二、 模式識別受體靶向與擴張型心肌病治療 90
第三節(jié) 免疫相關(guān)療法與擴張型心肌病治療 90
一、 概述 90
二、 免疫吸附治療 91
三、 免疫抑制治療 91
第七章 腎素血管緊張素受體信號通路與擴張型心肌病 92
**節(jié) 腎素血管緊張素系統(tǒng)改變與心血管疾病 92
第二節(jié) 血管緊張素Ⅱ／AT 1R的多種信號通路 93
第三節(jié) 血管緊張素的 AT 1R/AT 2R 95
一、 AT 1R/AT 2R的研究進展 95
二、 αAT 1R／AT 2R在擴張型心肌病中的應(yīng)用進展 96
第四節(jié) 局部組織中的腎素血管緊張素系統(tǒng) 97
第五節(jié) ACE 2Ang 1～7Mas 軸 97
第六節(jié) 腎素原與腎素 99
一、 控制腎素釋放的**種腎內(nèi)機制是致密斑途徑 99
二、 控制腎素釋放的第二種腎內(nèi)機制是腎內(nèi)壓力感受器途徑 99
三、 控制腎素釋放的第三種機制是β腎上腺素能受體途徑 99
第七節(jié) 腎素抑制劑 100
一、 腎素抑制劑的研究進展 100
二、 腎素抑制劑在擴張型心肌病中的應(yīng)用進展 101
第八節(jié) 中性內(nèi)肽酶血管緊張素轉(zhuǎn)換酶雙重抑制劑（血管肽酶抑制劑）103
一、 血管肽酶抑制劑的研究進展 103
二、 血管肽酶抑制劑在擴張型心肌病中的應(yīng)用進展 104
第九節(jié) 醛固酮抑制劑與擴張型心肌病 105
一、 醛固酮抑制劑的研究進展 105
二、 醛固酮抑制劑在擴張型心肌病中的應(yīng)用 107
第八章 腎上腺素能受體信號通路與擴張型心肌病治療 109
**節(jié) 概述 109
第二節(jié) 腎上腺受體的結(jié)構(gòu) 109
第三節(jié) α1腎上腺素能受體 110
一、 α1腎上腺素能受體的研究進展 110
二、 α1腎上腺素能受體在擴張型心肌病中的應(yīng)用進展 112
第四節(jié) α2腎上腺素能受體 113
一、 α2腎上腺素能受體的研究進展 113
二、 α2腎上腺素能受體在擴張型心肌病中的應(yīng)用進展 114
第五節(jié) β腎上腺素能受體 115
一、 β腎上腺素能受體的研究進展 115
二、 β腎上腺素能受體阻滯劑在擴張型心肌病中的應(yīng)用 117
第九章 Ca 2+信號通路與擴張型心肌病治療 119
**節(jié) 概述 119
第二節(jié) Ca 2+信號通路與擴張型心肌病治療 120
一、 Ca 2+與鈣調(diào)蛋白 120
二、 鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶（CaMK）121
三、 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶 126
四、 細(xì)胞質(zhì)Ca 2+水平上調(diào)與鈣結(jié)合蛋白 129
五、 依賴Ca 2+通道的囊泡釋放和非Ca 2+依賴的囊泡釋放 132
六、 Ca 2+感受器 133
七、 瞬時受體電位通道 135
八、 鈣庫操縱Ca 2+通道 136
第十章 擴張型心肌病的中醫(yī)藥治療 139
**節(jié) 擴張型心肌病的治法治則 139
一、 治病求本，標(biāo)本兼顧 139
二、 辨病、辨期、辨證結(jié)合 142
三、 見微知著，既病防變 142
四、 衷中參西，以中為重 142
第二節(jié) 擴張型心肌病的辨證論治 143
一、 早期（無癥狀期或癥狀表現(xiàn)輕微） 143
二、 中期 144
三、 晚期（心力衰竭失代償期） 148
第三節(jié) 擴張型心肌病的經(jīng)方治療 150
一、 真武湯 150
二、 苓桂術(shù)甘湯 152
三、 炙甘草湯 153
四、 葶藶大棗瀉肺湯 154
五、 其他方劑 155
第十一章 擴張型心肌病中醫(yī)特色療法 158
**節(jié) 針灸療法 158
一、 針灸療法治療擴張型心肌病的歷史沿革 158
二、 針灸療法治療擴張型心肌病的治療原則 159
三、 治療 161
四、 展望 163
第二節(jié) 中醫(yī)膏方療法 163
一、 中醫(yī)膏方療法概述 163
二、 中醫(yī)膏方療法治療擴張型心肌病的臨床應(yīng)用 163
第三節(jié) 常用中成藥及中藥制劑 168
一、 擴張型心肌病臨床常用中成藥 168
二、 擴張型心肌病臨床常用注射劑 172
第十二章 中醫(yī)名家防治擴張型心肌病經(jīng)驗 175
**節(jié) 鄧鐵濤 175
一、 學(xué)術(shù)思想 175
二、 醫(yī)案賞析 177
第二節(jié) 翁維良 179
一、 學(xué)術(shù)思想 179
二、 醫(yī)案賞析 180
第三節(jié) 嚴(yán)世蕓 181
一、 學(xué)術(shù)思想 182
二、 醫(yī)案賞析 182
第十三章 擴張型心肌病患者的調(diào)護 184
**節(jié) 擴張型心肌病患者的康復(fù)治療 184
一、 康復(fù)的內(nèi)容和目的 184
二、 康復(fù)的影響因素 184
三、 康復(fù)的方式 184
第二節(jié) 擴張型心肌病患者的飲食調(diào)護 188
一、 飲食調(diào)護的意義 188
二、 飲食調(diào)護的原則 190
三、 飲食調(diào)護的誤區(qū) 190
四、 辨證飲食調(diào)護 191
五、 中醫(yī)藥膳食療在擴張型心肌病患者防治中的應(yīng)用 192
第三節(jié) 擴張型心肌病患者的情志調(diào)護 199
一、 情志調(diào)護的意義 199
二、 擴張型心肌病患者臨床常見的不健康心理 200
三、 情志調(diào)護的常用方法 201
主要參考文獻(xiàn) 204

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中西醫(yī)治療擴張型心肌病:理論與實踐 節(jié)選

**章 擴張型心肌病的病因?qū)W基礎(chǔ) 　　**節(jié) 擴張型心肌病的病因及流行病學(xué) 　　一、 擴張型心肌病的病因 　　心肌。╟ardiomyopathy）是指引起機械和（或）電功能障礙的心肌疾病，可導(dǎo)致心臟擴張、肥大或限制性等病理生理學(xué)改變。本病可局限于心臟本身，亦可為系統(tǒng)性疾病的部分表現(xiàn)。擴張型心肌。╠ilated cardiomyopathy，DCM）是一種非缺血性心肌疾病，常伴有心肌結(jié)構(gòu)和功能異常。擴張型心肌病以左心室或雙心室擴張和收縮功能障礙為臨床表現(xiàn)，且要排除冠心病、高血壓、瓣膜病或先天性心臟病等病因。美國心臟協(xié)會（American Heart Association，AHA）將擴張型心肌病分為遺傳性、混合性或獲得性，而歐洲心臟病學(xué)會(European Society of Cardiology，ESC)將心肌病分為家族性（遺傳性）或非家族性（非遺傳性）。《中國擴張型心肌病診斷和治療指南》將擴張型心肌病分為家族性、獲得性、特發(fā)性、繼發(fā)性。世界衛(wèi)生組織將擴張型心肌病定義為一種嚴(yán)重的心肌疾病，可因心力衰竭或心律失常等并發(fā)癥而加重其心肌結(jié)構(gòu)或功能異常，導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率的增加。 　。ㄒ唬 定義 　。1） 左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular enddiastolic diameter，LVEDd）＞5.0 cm（女性）和＞5.5 cm（男性）（或大于年齡和體表面積預(yù)測值的117%，即預(yù)測值的2倍SD＋5%）。 　。2） 左心室縮短分?jǐn)?shù)（left ventricular fractional shortening，LVFS）<25%和（或）左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction， LVEF）<45%［辛普森（Simpson）法］。 　。3） 發(fā)病時除外高血壓、心臟瓣膜病、先天性心臟病或缺血性心臟病。 　　對家族性擴張型心肌病進行診斷時，上述標(biāo)準(zhǔn)用于診斷家族中的首發(fā)者，具體評估策略見圖1-1。 　　圖1-1 家族性擴張型心肌病患者的評估策略 　　基因型+：基因測試發(fā)現(xiàn)引起擴張型心肌病相關(guān)的基因分型 　　基因型-：基因測試沒有發(fā)現(xiàn)引起擴張型心肌病相關(guān)的基因分型 　　擴張型心肌病患者的臨床進程具有明顯的異質(zhì)性，這主要是由于廣泛的遺傳和非遺傳觸發(fā)因素。大多數(shù)患者在20~60歲出現(xiàn)癥狀，但兒童也可能受到影響（擴張型心肌病占兒童心肌病的60%）。尤其是家族性和特發(fā)性擴張型心肌病，患者可以長期無癥狀，甚至終生無癥狀，而遺傳性擴張型心肌病的明顯癥狀（腔室擴張、射血分?jǐn)?shù)降低或纖維化）可以在早期發(fā)現(xiàn)。 　　擴張型心肌病診斷的準(zhǔn)確性取決于常規(guī)無創(chuàng)和有創(chuàng)心臟檢查與包括基因分析在內(nèi)的分子和非心臟參數(shù)的綜合評估。擴張的心室很容易用超聲心動圖識別；心血管造影術(shù)可以排除并存的冠狀動脈疾。恍呐K磁共振成像可以幫助成像，并用于確定是否存在炎癥性的水腫和（或）纖維化；擴張型心肌病患者的心電圖可能正常，也可能出現(xiàn)孤立性T波改變、左束支傳導(dǎo)阻滯或房室傳導(dǎo)延長等異常。竇性心動過速和室上性心律失常較為常見，20%~30%的患者有非持續(xù)性室性心動過速，動態(tài)心電圖監(jiān)測可捕捉到室性期前收縮和持續(xù)性或非持續(xù)性室性心動過速。竇性心動過速和室上性心律失常需要與致心律失常性心肌病相鑒別；一些遺傳形式的擴張型心肌病可以通過臨床癥狀來提示，這些癥狀有時被稱為“診斷危險信號”包括皮膚色素沉著異常、骨骼肌病和神經(jīng)感覺障礙（如耳聾和失明），這些癥狀表明擴張型心肌病是一種特定基因型的累及多系統(tǒng)的疾病。 　　盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)取得了重大進展，但擴張型心肌病仍缺乏完整的描述和理解。經(jīng)過研究人員的不斷努力，Pinto等于2016年發(fā)表了新的聲明，提出了擴張型心肌病的修訂定義（圖12），試圖涵蓋本病的廣泛臨床特征及其隨時間的變化。他們強調(diào)從無心臟擴張的臨床前狀態(tài)到孤立性心室擴張或心律失常性心肌病的進展，以心律失常為特征，如心肌炎、遺傳缺陷及神經(jīng)肌肉疾病中觀察到的室上/室性心律失常和（或）傳導(dǎo)缺陷。此外，他們還介紹了一種新的稱為低動力非擴張型心肌。╰he hypokinetic nondilated cardiomyopathy，HNDC）的疾病，它是與心室擴張無關(guān)的收縮功能障礙的顯性階段，與層粘連蛋白A/C缺陷引起的擴張型心肌病一樣，疾病的*終“落腳點”依舊是擴張型心肌病。 　　圖1-2 擴張型心肌病臨床譜 　　擴張型心肌病患者應(yīng)進行準(zhǔn)確的家族史檢查。全面檢查應(yīng)包括血清肌酸激酶，以評估骨骼肌受累。無論有無家族史，對擴張型心肌病患者都應(yīng)進行基因檢測和遺傳咨詢，并對一級親屬進行相關(guān)檢查（體檢、心電圖、超聲心動圖）。先證者的陽性基因檢測為親屬的確認(rèn)性基因檢測提供了可能，為后續(xù)的進一步檢查提供指導(dǎo)。 　　近年來，關(guān)于擴張型心肌病的新概念指出，擴張型心肌病與致心律失常型右心室心肌病（arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy，ARVC）存在重疊，它們可能共享致病突變，如橋；蛉毕菔且阎脑跀U張型心肌病和致心律失常型右心室心肌病中均可出現(xiàn)的突變。此外，致心律失常型右心室心肌病患者可以表現(xiàn)出左心室受累，而擴張型心肌病相關(guān)的一種臨床表現(xiàn)則可能是右心室異位。也許在下一個分類中，這種具有特定基因缺陷的重疊形式會有相關(guān)的描述。 　。ǘ 病因 　　擴張型心肌病的病因尚未完全清楚，近年來的相關(guān)研究揭示了包括基因突變、感染、炎癥、自身免疫性疾病、毒素暴露及內(nèi)分泌或神經(jīng)肌肉在內(nèi)的多種原因。其中，特發(fā)性和家族性疾病是擴張型心肌病*常見的病因。為了準(zhǔn)確地確定擴張型心肌病的病因，需要進行大量的非侵入性和侵入性檢查。事實上，許多被歸類為特發(fā)性擴張型心肌病的病例，可以通過全面的評估實現(xiàn)對潛在病因的精確診斷。隨著科學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展，基因測序和分子研究技術(shù)亦不斷進步，這些資源為臨床醫(yī)生明確疾病病因提供了很大幫助，使其可為患者提供精確的風(fēng)險分層，提高患者護理水平，甚至可能于早期逆轉(zhuǎn)疾病。此外，使擴張型心肌病臨床異質(zhì)性表現(xiàn)復(fù)雜的因素還包括性別、發(fā)病年齡（可能有急性或進行性表現(xiàn)）、進展率、明顯心力衰竭的發(fā)生風(fēng)險和心源性猝死的可能性等差異。*后，遺傳傾向和環(huán)境因素在本病的發(fā)生發(fā)展中亦起著重要的作用。 　　1. 基因 　　下一代測序技術(shù)的發(fā)展為人類遺傳學(xué)和基因組學(xué)的臨床和研究開辟了一個新紀(jì)元。研究發(fā)現(xiàn)，擴張型心肌病基因編碼的蛋白質(zhì)具有廣泛的細(xì)胞功能，編碼細(xì)胞骨架、肌節(jié)、線粒體、橋粒、核膜和RNA結(jié)合蛋白等的基因突變都與擴張型心肌病有關(guān)。然而，基因和基因變體的治療（區(qū)分致病基因和非致病基因，以及特定的基因變體）仍然是一個尚未解決的關(guān)鍵問題，散發(fā)性擴張型心肌病的遺傳病因范圍也仍未確定。 　　目前已有大量證據(jù)表明家族性擴張型心肌病可被視為具有遺傳基礎(chǔ)的疾病，一些基于家庭的研究已經(jīng)證實，如果家庭成員接受臨床篩查，15%~30%的擴張型心肌病患者可能被診斷為家族性擴張型心肌病。歷史上，龐大的多代家族擴張型心肌病家系是大多數(shù)擴張型心肌病相關(guān)基因發(fā)現(xiàn)的起點。這種多代譜系為擴張型心肌病相關(guān)基因的變異因果關(guān)系提供了可靠的統(tǒng)計遺傳學(xué)證據(jù)。*常見的引起擴張型心肌病的基因，包括LMNA、TTN、MYH7、TNNT2、RBM20、BAG3等，*初都是在大型擴張型心肌病家系中發(fā)現(xiàn)的。雖然家族性擴張型心肌病的遺傳基礎(chǔ)已被證實，但大多數(shù)擴張型心肌病似乎是散發(fā)性的。也就是說，即使對新診斷為特發(fā)性擴張型心肌病患者的家庭成員進行臨床篩查，大多數(shù)家庭成員也沒有擴張型心肌病的證據(jù)，故患者*終被診斷為非家族性（散發(fā)性）擴張型心肌病。目前為止，還沒有人發(fā)表過大型多中心研究，對擴張型心肌病患者家庭成員進行系統(tǒng)的擴張型心肌病臨床篩查，并進行外顯子組或基因組測序以確定可能的遺傳原因。 　。1） TTN：TTN截斷變異體是擴張型心肌病的常見病因。TTN基因編碼肌聯(lián)蛋白——Titin，這是已知在心臟中表達(dá)量*大的蛋白質(zhì)。Titin起著“彈簧”的作用，為心肌提供被動張力，調(diào)節(jié)肌節(jié)收縮和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。Titin是一種約35 000 kDa的大蛋白，由構(gòu)成肌節(jié)的細(xì)絲和粗絲組成。Titin的I帶區(qū)包括PEVK（脯氨酸谷氨酸纈氨酸賴氨酸）重復(fù)區(qū)，通常認(rèn)為此區(qū)可以直接調(diào)節(jié)被動張力。PEVK區(qū)域包括N2A和N2B區(qū)域的羧基，N2A和N2B區(qū)域與fourandahalf LIM蛋白（FHL）相互作用，F(xiàn)HL為肥厚型心肌病的修飾物。值得注意的是，TTN在整個心臟發(fā)育過程中存在差異拼接，并適應(yīng)不同的生理狀態(tài)，包括心力衰竭。較大的N2A區(qū)域與更具順應(yīng)性的心室相關(guān)；相比之下，較小的N2B區(qū)域缺乏重復(fù)單位，與心臟僵硬相關(guān)。對患者心力衰竭TTN的深度RNA測序研究顯示，該區(qū)域的外顯子使用高度可變，這與心臟彈性的細(xì)微缺陷一致，該缺陷可能在左心室的不同區(qū)域發(fā)生變化。 　　既往研究中，只發(fā)現(xiàn)少數(shù)錯義TTN變異與擴張型心肌病有關(guān)。但現(xiàn)在人們使用一種捕獲所有TTN外顯子的TTN特異性陣列設(shè)計后發(fā)現(xiàn)，20%~25%的非缺血性擴張型心肌病與TTN截斷變異體相關(guān)。將多能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為心肌細(xì)胞可表現(xiàn)出肌節(jié)的缺乏，提示TTN截斷時肌節(jié)的丟失可能會直接影響肌力。在上述研究和其他研究中也表明，在普通人群中TTN截斷的頻率較低，從1%~3%不等。擴張型心肌病的TTN截斷傾向于分布在A帶而不是I帶，TTN截斷也可能與輕度擴張型心肌病有關(guān)。*近的一項研究表明，在普通人群中截斷變異與偏心性心臟重構(gòu)有關(guān)，提示TTN截斷可能是“高！钡任换颉TN錯義變異在致心律失常型右心室心肌病和其他類型的心肌病中已有報道。此外，TTN錯義變異也見于骨骼肌病，包括常見的脛骨肌病。大量的TTN錯義變異使得這些變異在擴張型心肌病患者的廣泛基因檢測中變得非常復(fù)雜。 　　（2） LMNA：LMNA錯義和截斷突變占遺傳性擴張型心肌病的5%~8%。與TTN一樣，LMNA突變是以常染色體顯性方式遺傳的。單個LMNA基因編碼核纖層蛋白A/C，3′端的差異剪接導(dǎo)致兩個蛋白質(zhì)在其前566個氨基酸上完全相同；LMNA的突變可導(dǎo)致一系列的疾病，從早衰到肌病和擴張型心肌病。與層粘連蛋白A合成相關(guān)的基因突變可導(dǎo)致層粘連蛋白A（有時稱為前體蛋白）的積累，這些與早老癥——哈吉二氏綜合征(HutchinsonGilford syndrome）有關(guān)；與常染色體顯性擴張型心肌病相關(guān)的LMNA突變本質(zhì)上是錯義和移碼，其突變可能發(fā)生在編碼區(qū)的任何地方。擴張型心肌病相關(guān)突變與層粘連蛋白A的積累無特異性相關(guān)，故早老癥與擴張型心肌病的基本機制似乎是不同的。導(dǎo)致常染色體顯性擴張型心肌病LMNA突變的機制可能是多種缺陷的共同作用，包括顯性負(fù)效應(yīng)和單倍體不足。層粘連蛋白A/C參與許多不同的細(xì)胞過程，從調(diào)節(jié)基因表達(dá)、機械感應(yīng)、DNA復(fù)制及細(xì)胞核到細(xì)胞質(zhì)的運輸。 　　LMNA基因缺失可引起機械信號缺陷。研究發(fā)現(xiàn)小鼠LMNA基因純合缺失的細(xì)胞中存在機械信號缺陷，LMNA基因雜合缺失的雄性小鼠在晚年表現(xiàn)出心肌病特征。在LMNA基因缺失相關(guān)的擴張型心肌病發(fā)病人群中，哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路被激活，在相對應(yīng)的動物模型中，使用替西羅莫司或西羅莫司(雷帕霉素)抑制mTOR通路可以改善擴張型心肌病表型。另外，在此模型中，絲裂原激活蛋白激酶（mitogen activation protein kinase，MAPK）信號也表達(dá)增加，相關(guān)臨床試驗對12例LMNA基因缺失相關(guān)擴張型心肌病患者進行研究，發(fā)現(xiàn)服用A797（Array Biopharma，一種口服選擇性p38 MAPK抑制劑化合物）抑制MAPK信號后，可以明顯改善擴張型心肌病患者的臨床癥狀。

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