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類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治研究

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治研究

出版社：科學(xué)出版社出版時(shí)間：2023-01-01
開(kāi)本： 其他 頁(yè)數(shù)： 212
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類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治研究 版權(quán)信息

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治研究 內(nèi)容簡(jiǎn)介

本書(shū)主要一共分為五個(gè)章節(jié)：**章類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎西醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制，分別論述非編碼RNA參與RA發(fā)病，炎癥免疫失衡參與RA發(fā)病，細(xì)胞凋亡逃逸參與RA發(fā)病，氧化應(yīng)激失衡參與RA發(fā)病，高凝狀態(tài)參與RA發(fā)病。第二章類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)學(xué)病機(jī)，分別論述氣血不足、營(yíng)衛(wèi)失調(diào)，脾胃虛弱、濕濁內(nèi)生，痰瘀互結(jié)、脈絡(luò)阻滯。第三章類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)學(xué)病機(jī)的分子機(jī)制，分別論述RA患者氣血不足、營(yíng)衛(wèi)失調(diào)的本質(zhì)是自身免疫紊亂、整體機(jī)能下降，RA患者脾胃虛弱等

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治研究 目錄

目錄
**章類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制研究001
**節(jié)非編碼RNA失調(diào)參與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病001
一、非編碼RNA的認(rèn)識(shí)001
二、轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究002
三、蛋白質(zhì)組學(xué)研究006
第二節(jié)炎癥免疫失衡參與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病008
第三節(jié)細(xì)胞凋亡逃逸參與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病018
第四節(jié)氧化應(yīng)激失衡參與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病020
第五節(jié)高凝狀態(tài)參與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病023
第二章類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎脾虛濕盛病機(jī)及分子機(jī)制研究029
**節(jié)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎脾虛濕盛病機(jī)029
一、氣血不足，營(yíng)衛(wèi)失調(diào)029
二、脾胃虛弱，濕濁內(nèi)生030
三、痰瘀互結(jié)，脈絡(luò)阻滯031
第二節(jié)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎脾虛濕盛病機(jī)的分子機(jī)制031
一、氣血不足、營(yíng)衛(wèi)失調(diào)的本質(zhì)是自身免疫紊亂、整體機(jī)能下降031
二、脾胃虛弱、濕濁內(nèi)生的本質(zhì)是炎癥免疫失衡、細(xì)胞凋亡逃逸046
三、痰瘀互結(jié)、脈絡(luò)阻滯的本質(zhì)是凝血因子失衡、血管內(nèi)皮增生048
第三章類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治的源流及臨床應(yīng)用058
**節(jié)十四部中醫(yī)經(jīng)典治痹經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)挖掘和科學(xué)內(nèi)涵058
一、重視脾虛致痹，強(qiáng)調(diào)從脾治痹058
二、重視寒熱致痹，強(qiáng)調(diào)方證對(duì)應(yīng)059
三、重視正虛致痹，強(qiáng)調(diào)扶正固本060
第二節(jié)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病因病機(jī)和治則治法研究061
一、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)學(xué)病因研究061
二、痹證的中醫(yī)學(xué)病機(jī)研究062
三、痹證的中醫(yī)學(xué)治則治法研究063
第三節(jié)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治驗(yàn)案舉隅069
一、劉健教授運(yùn)用健脾化濕、清熱通絡(luò)法治療急性活動(dòng)期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎069
二、劉健教授運(yùn)用健脾化濕法治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并癥071
三、劉健教授運(yùn)用中醫(yī)內(nèi)外合治法治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎075
四、劉健教授治療不同證型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎076
五、劉健教授運(yùn)用膏方治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎079
第四章類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治的臨床療效研究082
**節(jié)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及Meta分析082
一、文獻(xiàn)檢索及篩選082
二、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善免疫炎癥的Meta分析083
三、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善骨破壞的Meta分析085
四、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善肺功能的Meta分析088
五、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善氧化應(yīng)激的Meta分析089
六、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善貧血的Meta分析091
七、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善生活質(zhì)量的Meta分析093
第二節(jié)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治的隨機(jī)對(duì)照研究095
一、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治臨床療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)095
二、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善免疫調(diào)節(jié)功能的隨機(jī)對(duì)照研究097
三、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善心肺功能的隨機(jī)對(duì)照研究100
四、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善高凝狀態(tài)的隨機(jī)對(duì)照研究102
五、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善患者感受的隨相關(guān)差異機(jī)對(duì)照研究104
六、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善貧血的隨機(jī)對(duì)照研究106
七、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善脂代謝的隨機(jī)對(duì)照研究107
八、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善氧化應(yīng)激的隨機(jī)對(duì)照研究108
第三節(jié)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治的隊(duì)列研究109
一、隊(duì)列研究的基本特征109
二、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者健脾化濕通絡(luò)方藥應(yīng)用情況的隊(duì)列研究110
三、中醫(yī)藥治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨訪期間終點(diǎn)事件發(fā)生情況的隊(duì)列研究112
第四節(jié)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治數(shù)據(jù)挖掘研究114
一、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善免疫炎癥數(shù)據(jù)挖掘114
二、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善高凝狀態(tài)數(shù)據(jù)挖掘126
三、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善貧血數(shù)據(jù)挖掘129
四、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善氧化應(yīng)激數(shù)據(jù)挖掘132
五、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治改善患者感受數(shù)據(jù)挖掘144
第五章類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治的分子機(jī)制探討153
**節(jié)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治調(diào)節(jié)自身免疫失衡153
一、新風(fēng)膠囊干預(yù)lncRNA ENST00000619282/miR-148b5p-/NF-κB在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞中的表達(dá)153
二、新風(fēng)膠囊通過(guò)調(diào)控lncRNA MAPKAPK5-AS1對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞凋亡和炎癥的影響154
三、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎癥免疫相關(guān)蛋白表達(dá)譜和患者感受的變化及新風(fēng)膠囊的干預(yù)研究156
四、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)患者凋亡關(guān)鍵蛋白表達(dá)譜和患者感受的變化及新風(fēng)膠囊的干預(yù)研究157
五、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者心功能變化與circ0003972/miR-23a-5p/PI3K/AKT/mTOR的相關(guān)性及新風(fēng)膠囊干預(yù)研究160
第二節(jié)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治調(diào)節(jié)免疫功能失衡162
一、新風(fēng)膠囊對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài)的影響162
二、新風(fēng)膠囊對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者補(bǔ)體系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用的影響169
三、黃芩清熱除痹膠囊對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響171
第三節(jié)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治調(diào)節(jié)炎癥因子失調(diào)172
一、新風(fēng)膠囊對(duì)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的影響172
二、黃芩清熱除痹膠囊對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的影響178
三、五味溫通除痹膠囊對(duì)AA大鼠細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的影響179
第四節(jié)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治抑制細(xì)胞凋亡逃逸181
一、新風(fēng)膠囊抑制類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎細(xì)胞凋亡逃逸的分子機(jī)制181
二、五味溫通除痹膠囊對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎細(xì)胞自噬的影響186
第五節(jié)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治調(diào)節(jié)凝血因子失調(diào)187
一、新風(fēng)膠囊對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者凝血因子的影響187
二、新風(fēng)膠囊對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血小板參數(shù)及血小板微粒的影響189
三、新風(fēng)膠囊對(duì)AA大鼠血小板活化產(chǎn)物的影響193
第六節(jié)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治抑制血管內(nèi)皮增生197
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類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎從脾論治研究 節(jié)選

**章類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制研究 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性、炎癥性、自身免疫性疾病，以侵蝕性、對(duì)稱性、多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)，基本病理改變?yōu)榛ぱ、血管翳的形成，逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞，*終可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、功能喪失及全身系統(tǒng)病變，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在全球范圍內(nèi)發(fā)病率約為1%，我國(guó)的患病率為0.32%～0.36%，女性更容易發(fā)病，男女發(fā)病率比約為1∶3（張乃崢等，1995）。 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”“尪痹”范疇，由于風(fēng)、寒、濕、熱、痰、瘀等邪氣痹阻經(jīng)絡(luò)，導(dǎo)致肢體、筋骨、關(guān)節(jié)、肌肉等發(fā)生疼痛、重著、酸楚麻木，或關(guān)節(jié)屈伸不利、僵硬、腫大、變形等癥狀，久痹不愈，復(fù)感外邪，邪氣內(nèi)舍而成內(nèi)痹（臟腑痹）之象。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，與環(huán)境、感染、免疫、炎癥等因素密切相關(guān)。該團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)圍繞類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎非編碼RNA、炎癥免疫失衡、細(xì)胞凋亡逃逸、氧化應(yīng)激失衡、高凝狀態(tài)等發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了深入研究，豐富了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展，為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療提供了潛在的靶點(diǎn)。 **節(jié)非編碼RNA失調(diào)參與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制涉及多因素的綜合作用，包括宿主因素（遺傳易感性、免疫應(yīng)答異常、代謝因素及性激素異常等）和環(huán)境因素（如細(xì)菌及病毒感染）。非編碼RNA是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)，在機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育、細(xì)胞代謝、分化、增生與凋亡過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，同時(shí)在自身免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病等的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色。故從非編碼RNA角度探索類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的診斷標(biāo)志物及相關(guān)的治療靶點(diǎn)尤其重要。 一、非編碼RNA的認(rèn)識(shí) 隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)研究的深入，基因表達(dá)過(guò)程所受的關(guān)注已不僅僅局限在“DNAmRNA蛋白質(zhì)”。長(zhǎng)久以來(lái)被忽略的非編碼RNA（non coding RNA，ncRNA）在基因表達(dá)過(guò)程中所發(fā)揮的調(diào)控作用逐漸被發(fā)現(xiàn)，其廣泛參與人體生理、病理過(guò)程的調(diào)節(jié)。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，影響其發(fā)生發(fā)展的因素很多，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)部分非編碼RNA在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病過(guò)程中出現(xiàn)差異表達(dá)并產(chǎn)生顯著影響。非編碼RNA是一類(lèi)不編碼蛋白質(zhì)的RNA，包括環(huán)狀RNA（circular RNA，circRNA）、長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long noncoding RNA，lncRNA）、微小RNA（micro RNA，miRNA）等。編碼RNA主要是參與疾病發(fā)展過(guò)程的蛋白質(zhì)。 circRNA是*近研究比較熱門(mén)的一種特殊閉合環(huán)狀的內(nèi)源性非編碼RNA，經(jīng)過(guò)前mRNA可變剪切加工并由RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄而形成。circRNA具有很強(qiáng)的胞內(nèi)穩(wěn)定性、高度保守性及組織的特異性，故它能夠發(fā)揮在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控及翻譯蛋白的功能，進(jìn)而參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。根據(jù)基因組的來(lái)源及構(gòu)成序列來(lái)分，可將circRNA分為常見(jiàn)的3類(lèi)：①大部分是外顯子來(lái)源的circRNA（exonic circRNA，ecircRNA），主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，也是目前研究*多的circRNA。②小部分是內(nèi)含子來(lái)源的circRNA（intronic circRNA，ciRNA），但是大多數(shù)內(nèi)含子或內(nèi)含子片段是不穩(wěn)定的。③還有一部分是外顯子內(nèi)含子共同形成的circRNA（exon intron circRNA，EIciRNA），是指在circRNA結(jié)構(gòu)中環(huán)化的外顯子中間保留了內(nèi)含子序列，但是它的發(fā)生機(jī)制尚不完全清楚。④*后一類(lèi)是來(lái)自基因內(nèi)和基因間的circRNA。 lncRNA是一種長(zhǎng)度＞200nt的調(diào)節(jié)性非編碼RNA，由聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄生成，由于缺少可讀框，它是不具有編碼蛋白質(zhì)功能的RNA轉(zhuǎn)錄物。lncRNA*初被認(rèn)為是不具有生物學(xué)功能的轉(zhuǎn)錄“噪聲”或垃圾序列。但是現(xiàn)在越來(lái)越多研究認(rèn)為它可能對(duì)整個(gè)基因表達(dá)起調(diào)控作用，參與了生物體中廣泛的生理和病理過(guò)程。大部分lncRNA由5′帽子結(jié)構(gòu)和3′多聚腺苷酸（polyA）尾組成，類(lèi)似于編碼蛋白質(zhì)的mRNA，但它的保守性較差。lncRNA的來(lái)源比較豐富，包括蛋白質(zhì)編碼基因的突變、染色體重排和可轉(zhuǎn)座元件插入等，同樣地，lncRNA是根據(jù)其編碼序列來(lái)命名的，分為正義lncRNA、反義lncRNA、雙向lncRNA、內(nèi)含子lncRNA和基因間lncRNA。lncRNA的生物學(xué)功能主要包括以下幾個(gè)方面：①調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和組織發(fā)育；②染色體劑量補(bǔ)償；③染色質(zhì)重塑；④基因組印記；⑤可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA（competing endogenous RNA，ceRNA）途徑，發(fā)揮“海綿”樣吸附作用，靶向調(diào)控miRNA，還可與DNA、RNA或蛋白質(zhì)分子相互作用，從轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控、表觀修飾水平調(diào)控和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控3個(gè)水平調(diào)節(jié)基因表達(dá)；⑥作為結(jié)構(gòu)組分與蛋白質(zhì)形成核酸蛋白質(zhì)復(fù)合體；⑦通過(guò)結(jié)合到特定蛋白上，改變?cè)摰鞍椎陌|(zhì)定位；⑧作為小分子RNA，如miRNA、Piwi相互作用RNA（Piwiinteracting RNA，piRNA）的前體分子。 miRNA是非編碼的RNA分子，對(duì)真核細(xì)胞的基因表達(dá)、細(xì)胞發(fā)育分化和個(gè)體發(fā)育等多方面起調(diào)控作用。miRNA是一組無(wú)編碼功能的RNA，約為22個(gè)核苷酸長(zhǎng)度，它通過(guò)逆向互補(bǔ)結(jié)合mRNA的3′非轉(zhuǎn)錄區(qū)調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，miRNA在細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、器官的形成等過(guò)程中扮演著重要的角色。 二、轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究 轉(zhuǎn)錄組學(xué)是指一門(mén)在整體水平上研究細(xì)胞中基因轉(zhuǎn)錄的情況及轉(zhuǎn)錄調(diào)控規(guī)律的學(xué)科。轉(zhuǎn)錄組學(xué)是從RNA水平研究基因表達(dá)的情況。轉(zhuǎn)錄組即一個(gè)活細(xì)胞所能轉(zhuǎn)錄出來(lái)的所有RNA的總和，是研究細(xì)胞表型和功能的一個(gè)重要手段。轉(zhuǎn)錄組學(xué)的發(fā)展，從RNA水平研究類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎基因表達(dá)的情況，差異基因的篩選有助于為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病提供新見(jiàn)解，闡明其發(fā)病新途徑。 （一）類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎circRNA差異表達(dá)譜變化 Wen等（2020a）利用全轉(zhuǎn)錄高通量測(cè)序技術(shù)，對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單核細(xì)胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）中circRNA表達(dá)譜進(jìn)行鑒定。以P＜0.05，差異倍數(shù)＞2為標(biāo)準(zhǔn)，確定了165個(gè)circRNA（109個(gè)上調(diào)和56個(gè)下調(diào)），GO分析被用來(lái)分類(lèi)和描述基因和基因產(chǎn)物的生物學(xué)功能。本體論涵蓋了生物過(guò)程、細(xì)胞成分和分子功能三個(gè)領(lǐng)域。GO分析表明，基因主要參與多種生物過(guò)程，如細(xì)胞器組織、蛋白質(zhì)修飾過(guò)程和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；細(xì)胞成分，如細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核；分子功能，如催化活性、ATP結(jié)合和蛋白激酶活性。KEGG信號(hào)通路分析表明，腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factorα，TNFα）信號(hào)通路、TGFβ信號(hào)通路和FoxO信號(hào)通路的差異*為顯著。 挑選6個(gè)差異表達(dá)*明顯的circRNA（hsa_circ_0001200、hsa_circ_0001566、hsa_circ_0003972、hsa_circ_0008360、hsa_circ_0000734、hsa_circ_0001402），其中3個(gè)表達(dá)上調(diào)，3個(gè)表達(dá)下調(diào)（表11）。對(duì)6個(gè)差異表達(dá)的circRNA進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（real time quantitative polymerase chain reaction，RTqPCR）驗(yàn)證，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者PBMC中hsa_circ_0001200、hsa_circ_0001566和hsa_circ_0003972的平均表達(dá)水平明顯高于健康人，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者h(yuǎn)sa_circ_0008360明顯低于健康人。 為了確定類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中顯著和差異表達(dá)的circRNA是否是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)性的相關(guān)生物標(biāo)志物，進(jìn)行了Spearman相關(guān)實(shí)驗(yàn)，以評(píng)估類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床特征［紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive Creactive protein，hsCRP）、類(lèi)風(fēng)濕因子（rheumatoid factor，RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anticyclic citrullinated peptide antibody，antiCCP antibody，簡(jiǎn)稱antiCCP）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分（disease activity score28，DAS28）、視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）、焦慮自評(píng)量表（selfrating anxiety scale，SAS）、抑郁自評(píng)量表（selfrating depression scale，SDS）］和circRNA水平（hsa_circ_0001200、hsa_circ_0001566、hsa_circ_0003972、hsa_circ_0008360）。并發(fā)現(xiàn)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的hsa_circ_0001200水平與病程和antiCCP水平呈正相關(guān)，hsa_circ_0001566水平與antiCCP呈正相關(guān)，與IgA呈負(fù)相關(guān)；hsa_circ_0003972水平與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的DAS28和關(guān)節(jié)壓痛呈正相關(guān)；hsa_circ_0008360水平與病程和antiCCP呈負(fù)相關(guān)。 （二）類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎免疫炎癥關(guān)鍵circRNA表達(dá)譜變化 Wen等（2021）分析出類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎免疫炎癥關(guān)鍵circRNA，包括hsa_circ_0003353、hsa_circ_0005732、hsa_circ_0072428、hsa_circ_0091685，其中2個(gè)表達(dá)上調(diào)，2個(gè)表達(dá)下調(diào)（表12）。KEGG分析表明circRNA主要參與Th17細(xì)胞分化、血小板活化和白細(xì)胞介素17（interleukin17，IL17）信號(hào)通路。通過(guò)RTqPCR結(jié)果表明，與健康對(duì)照組相比，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者h(yuǎn)sa_circ_0003353、hsa_circ_0091685的表達(dá)顯著升高，hsa_circ_0005732、hsa_circ_0072428的表達(dá)明顯著下降。受試者操作特征曲線（簡(jiǎn)稱ROC曲線）分析表明hsa_circ_0003353的曲線下面積（area under the curve，AUC）=0.897（P＝0.001）、hsa_circ_0005732的AUC=0.803（P=0.002）、hsa_circ_0072428的AUC=0.721（P=0.014），說(shuō)明這4個(gè)circRNA可協(xié)助診斷類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果表明，hsa_circ_0003353與年齡呈正相關(guān)，與IgG、RE呈負(fù)相關(guān)；hsa_circ_0005732與C反應(yīng)蛋白（Creactive protein，CRP）、IgA、IgM、生理功能（physical functioning， PF）、精神健康（mental health， MH）呈正相關(guān)，與補(bǔ)體C4、DAS28呈負(fù)相關(guān)；hsa_circ_0072428與總體健康（general health， GH）呈正相關(guān)，與RF呈正相關(guān)。 （三）類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎lncRNA差異表達(dá)譜變化 Long等(2021)檢測(cè)了3例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和正常組lncRNA表達(dá)譜的變化，與對(duì)照組相比，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中有231個(gè)lncRNA表達(dá)上調(diào)，110個(gè)lncRNA表達(dá)下調(diào)。挑選6個(gè)差異表達(dá)的lncRNA進(jìn)行臨床驗(yàn)證（表13）。 RT-qPCR驗(yàn)證結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組LINC01504、FAM95B1、LINC00304的表達(dá)顯著升高，MIR503HG的表達(dá)顯著降低。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果表明

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