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肌萎縮側(cè)索硬化癥中西醫(yī)治療

肌萎縮側(cè)索硬化癥中西醫(yī)治療

出版社：科學(xué)出版社出版時(shí)間：2023-05-01
開本： 其他 頁數(shù)： 364
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肌萎縮側(cè)索硬化癥中西醫(yī)治療 版權(quán)信息

肌萎縮側(cè)索硬化癥中西醫(yī)治療 內(nèi)容簡(jiǎn)介

本書是國內(nèi)首部綜合中西醫(yī)體系闡述肌萎縮側(cè)索硬化癥的臨床專著。全書從中醫(yī)和西醫(yī)不同角度詳細(xì)闡述了肌萎縮側(cè)索硬化癥的研究史，流行病學(xué)特征、病因和發(fā)病機(jī)制、病理生理、臨床分類、診斷，中醫(yī)辨證論治，以及中藥治療、西藥治療、針灸治療和非藥物替代治療等，較為完整地展示了當(dāng)前肌萎縮側(cè)索硬化癥發(fā)病機(jī)制及治療的全貌。本書在兼顧肌萎縮側(cè)索硬化癥中醫(yī)和西醫(yī)治療的同時(shí)，涵蓋了肌萎縮側(cè)索硬化癥現(xiàn)代研究主要內(nèi)容，并關(guān)注了其未來的科研方向。

肌萎縮側(cè)索硬化癥中西醫(yī)治療 目錄

目錄
**章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的西醫(yī)研究史 1
**節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的發(fā)現(xiàn)和命名 1
第二節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的致病基因和致病物質(zhì) 2
第三節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的致病機(jī)制 4
第四節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的經(jīng)典動(dòng)物模型 7
第五節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的相關(guān)聯(lián)盟和組織 8
第六節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的類型與診斷標(biāo)準(zhǔn)的沿革 9
第七節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的治療 12
第八節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥相關(guān)歷史大事記追溯 13
第二章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的中醫(yī)研究史 16
**節(jié) 痿病的病名沿革 16
第二節(jié) 痿病的臨床表現(xiàn)認(rèn)識(shí) 17
第三節(jié) 痿病的病因病機(jī)認(rèn)識(shí) 20
第四節(jié) 痿病的防治方法 27
第五節(jié) 現(xiàn)代中醫(yī)對(duì)痿病的認(rèn)識(shí) 31
第三章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的流行病學(xué)特征 35
**節(jié) 歐美地區(qū)的流行病學(xué)研究結(jié)果 35
第二節(jié) 亞洲地區(qū)的流行病學(xué)研究結(jié)果 38
第三節(jié) 特殊類型的流行病學(xué)研究結(jié)果 40
第四節(jié) 國內(nèi)各地區(qū)的流行病學(xué)研究結(jié)果 42
第五節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的危險(xiǎn)因素 44
第六節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的社會(huì)負(fù)擔(dān) 50
第四章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的臨床分類和診斷 52
**節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的分型 52
第二節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的分期 55
第三節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的診斷標(biāo)準(zhǔn) 58
第四節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的診斷流程 61
第五節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的其他輔助檢查 66
第六節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的鑒別診斷 67
第五章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的病因及發(fā)病機(jī)制 73
**節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的遺傳學(xué)與基因突變 74
第二節(jié) 表觀遺傳學(xué)異常 79
第三節(jié) 生理性因素對(duì)肌萎縮側(cè)索硬化癥的影響 81
第四節(jié) 毒物接觸對(duì)肌萎縮側(cè)索硬化癥的影響 84
第五節(jié) 生活習(xí)慣及社會(huì)活動(dòng)對(duì)肌萎縮側(cè)索硬化癥的影響 86
第六章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的病理及病理生理 91
**節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的病理改變 91
第二節(jié) 家族性肌萎縮側(cè)索硬化癥：遺傳學(xué)和病理學(xué)改變 98
第三節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥腦功能的影像學(xué)研究 102
第四節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥生化代謝異常 105
第七章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的電生理變化 110
**節(jié) 神經(jīng)與肌肉的電生理性質(zhì)概述 110
第二節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥電生理的改變和評(píng)估 112
第三節(jié) 傳統(tǒng)肌電圖技術(shù)在肌萎縮側(cè)索硬化癥中的應(yīng)用 115
第四節(jié) 其他電生理檢測(cè)技術(shù)在肌萎縮側(cè)索硬化癥中的應(yīng)用 121
第五節(jié) 電生理檢測(cè)技術(shù)在肌萎縮側(cè)索硬化癥鑒別診斷中的應(yīng)用 123
第八章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的模式生物模型 127
**節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的細(xì)胞模型 128
第二節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的動(dòng)物模型 131
第三節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的類器官模型 140
第九章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的中醫(yī)辨證論治 143
**節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥辨病論治 143
第二節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥辨證論治 146
第十章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的中藥治療 171
**節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的用藥思路及辨證思路 171
第二節(jié) 各癥型肌萎縮側(cè)索硬化癥中藥辨證處方及方解 172
第三節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥中成藥治療 176
第四節(jié) 名醫(yī)方藥論壇 177
第五節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥專家驗(yàn)方 180
第六節(jié) 現(xiàn)代中藥藥理研究 185
第十一章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的西藥治療 199
**節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的藥物治療 199
第二節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的營(yíng)養(yǎng)管理 209
第三節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的呼吸支持 209
第四節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的綜合治療 210
第十二章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的創(chuàng)新治療 213
**節(jié) 自噬靶向治療 213
第二節(jié) 細(xì)胞治療 219
第三節(jié) 基因療法 221
第四節(jié) 其他治療 223
第十三章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的中西醫(yī)結(jié)合治療 228
**節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的中西醫(yī)結(jié)合診斷 228
第二節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的中西醫(yī)結(jié)合治療 234
第三節(jié) 中西醫(yī)結(jié)合治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的展望 241
第十四章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的針灸治療 244
**節(jié) 針灸治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的經(jīng)穴理論基礎(chǔ) 244
第二節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的針灸治療原則及常用方法 248
第三節(jié) 針灸治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的臨床相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo) 252
第四節(jié) 影響針灸治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的主要技術(shù)因素 253
第五節(jié) 針灸治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的古今臨床概要 257
第六節(jié) 針灸治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的循證醫(yī)學(xué)研究 260
第十五章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的非藥物替代治療 263
**節(jié) 呼吸支持 263
第二節(jié) 營(yíng)養(yǎng)管理 264
第三節(jié) 運(yùn)動(dòng)療法 265
第四節(jié) 經(jīng)顱磁刺激 265
第五節(jié) 作業(yè)療法 266
第六節(jié) 言語療法 267
第七節(jié) 音樂療法 268
第八節(jié) 心理療法 269
第九節(jié) 腦機(jī)接口應(yīng)用 270
第十六章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的預(yù)防、養(yǎng)生與營(yíng)養(yǎng) 273
**節(jié) 生活嗜好品 273
第二節(jié) 營(yíng)養(yǎng)與飲食 277
第三節(jié) 合理運(yùn)動(dòng) 284
第十七章 肌萎縮側(cè)索硬化癥的康復(fù)管理和治療 288
**節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的康復(fù)概述 288
第二節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的康復(fù)評(píng)估 291
第三節(jié) 肌萎縮側(cè)索硬化癥的康復(fù)治療 309
附錄 肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的護(hù)理：藥物、營(yíng)養(yǎng)和呼吸療法 336
縮略詞表 344
結(jié)語 350
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肌萎縮側(cè)索硬化癥中西醫(yī)治療 節(jié)選

**章肌萎縮側(cè)索硬化癥的西醫(yī)研究史 　肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophiclateral sclerosis，ALS），俗稱“漸凍癥”，是一種主要累及腦皮質(zhì)、腦干、脊髓上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的快速進(jìn)展性致死性神經(jīng)退行性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為肢體無力、肌束顫動(dòng)、骨骼肌萎縮等。ALS通常進(jìn)展迅速，發(fā)病后3～5年患者會(huì)因呼吸衰竭而死亡。ALS在不同國家有著不同的名稱，在法國稱夏科（Charcot）病，是為紀(jì)念1869年首次描述這一疾病的JeanMartinCharcot醫(yī)生而命名；在英國稱運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病 　。╩otor neuron disease，MND），其是強(qiáng)調(diào)該病歸屬的類別；而在美國稱盧 格里克（Lou Gehrig）病，是因?yàn)橹羟蚴諰ou Gehrig曾患此病并引起公眾關(guān)注，由此而命名；我國一般將“肌萎縮側(cè)索硬化癥”和“運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病”混用。大多數(shù)ALS患者病因不明，為散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化癥（sporadic amyotrophic lateral sclerosis，SALS）。約10%的患者具有家族遺傳史，為家族性肌萎縮側(cè)索硬化癥（familial amyotrophic lateral sclerosis，F(xiàn)ALS）。ALS嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，并給社會(huì)和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。ALS的病因和主要發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，這使得目前ALS治療有效的藥物和手段依舊十分匱乏。本章著重梳理ALS的西醫(yī)研究歷史，包括疾病的發(fā)現(xiàn)和命名、致病基因和致病物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)、致病機(jī)制的探索、診斷標(biāo)準(zhǔn)的沿革、治療進(jìn)展、ALS相關(guān)歷史大事記追溯等內(nèi)容，由遠(yuǎn)及近，逐步深入闡述。回顧ALS的西醫(yī)研究歷史，不僅有助于了解疾病演變的過程，更有利于深入探索ALS的病理根源和影響因素，為今后ALS的研究提供新方向。 　　**節(jié)肌萎縮側(cè)索硬化癥的發(fā)現(xiàn)和命名 　　一、肌萎縮側(cè)索硬化癥的首例患者和命名 　1853年去世的法國馬戲團(tuán)老板ProsperLecomte，似乎是文獻(xiàn)記錄*早的可以確定ALS診斷的患者，其臨床表現(xiàn)為四肢、軀干肌肉萎縮和顫動(dòng)。1848年9月，30歲的Prosper Lecomte在一個(gè)小鎮(zhèn)上為表演做準(zhǔn)備，他在露天且潮濕的環(huán)境中睡覺，第2天早晨醒來時(shí)他凍僵了，隨后他在溫暖環(huán)境中很快恢復(fù)了知覺。數(shù)周后，Prosper Lecomte發(fā)現(xiàn)他的右手有些疲軟無力，且癥狀慢慢地加重。隨后，他的左手也開始出現(xiàn)疲軟，致使Prosper Lecomte不得不放棄工作。1850年7月，Prosper Lecomte在法國解剖學(xué)家和病理學(xué)家Jean Cruveilhier教授的幫助下入院治療。1850年7月到1853年2月，Prosper Lecomte的癱瘓癥狀和肌肉萎縮逐步加重。1853年1月，在他去世前一個(gè)月，檢查顯示他的手臂嚴(yán)重萎縮，上肢幾乎完全癱瘓，這與他下肢的肌肉形成了鮮明對(duì)比。*后Prosper Lecomte死于支氣管肺炎。Jean Cruveilhier教授對(duì)患者進(jìn)行臨床解剖學(xué)研究表明，患者運(yùn)動(dòng)麻痹是兩種異常的結(jié)果，即脊神經(jīng)腹側(cè)根萎縮和肌肉萎縮。根據(jù)Jean Cruveilhier教授的意見，脊神經(jīng)腹側(cè)根病變被認(rèn)為是原發(fā)病變。1860年，法國神經(jīng)解剖學(xué)家Jules Bernard Luys在顯微鏡下觀察到了ALS患者脊髓前角細(xì)胞萎縮和消失。 　　Jean Martin Charcot（圖1-1）是一位法國神經(jīng)病學(xué)家，是現(xiàn)代神經(jīng)病學(xué)的奠基人，被稱為臨床神經(jīng)病學(xué)之父。在其所有的解剖學(xué)相關(guān)臨床貢獻(xiàn)中，*重要的是他對(duì)ALS的描述。Alix Joffroy是Jean Martin Charcot的學(xué)生，也是一位法國神經(jīng)病學(xué)家。1869年，Charcot和Joffroy對(duì)ALS患者進(jìn)行尸檢證實(shí)了脊髓前角細(xì)胞丟失和脊髓側(cè)索變性，提出了ALS的癥狀與潛在神經(jīng)問題之間的聯(lián)系。對(duì)于ALS，Charcot為臨床和解剖病理狀態(tài)之間的直接關(guān)系的研究開辟了新的視野，并提出了一個(gè)革命性的概念。1874年，Charcot系統(tǒng)闡述了ALS的臨床和病理學(xué)特征，**次識(shí)別ALS是一種實(shí)體疾病，并開始使用“肌萎縮側(cè)索硬化癥”這一術(shù)語。因此為紀(jì)念Charcot醫(yī)生，ALS在法國又稱為夏科（Charcot）病。 　　二、著名的肌萎縮側(cè)索硬化癥患者 　。ㄒ唬┍R 格里克 　　盧 格里克（Lou Gehrig）是美國歷史上傳奇棒球運(yùn)動(dòng)員，有著棒球場(chǎng)“鐵馬”之稱，于1939年6月4日確診為ALS，且因罹患ALS而退出賽場(chǎng)，后美國稱該病為盧 格里克癥或盧 格里克病。 　。ǘ┧沟俜 威廉 霍金 　　斯蒂芬 威廉 霍金（Stephen William Hawking）是英國劍橋大學(xué)應(yīng)用數(shù)學(xué)與理論物理學(xué)系教授，被譽(yù)為繼愛因斯坦之后*杰出的理論物理學(xué)家和當(dāng)代*偉大的科學(xué)家。1963年，年僅21歲的霍金被確診為ALS，全身癱瘓，不能言語，手部?jī)H有3根手指可以活動(dòng)，但他身殘志堅(jiān)，成為國際物理界的超新星，同時(shí)也創(chuàng)造了生命奇跡，他于2018年逝世，享年76歲。 　。ㄈ┢ぬ 弗雷茨 　　皮特 弗雷茨（Pete Frates）是“冰桶挑戰(zhàn)”發(fā)起人，曾為美國波士頓學(xué)院的棒球運(yùn)動(dòng)員，于2012年被診斷為ALS，2014年7月29日成為**位冰桶挑戰(zhàn)者，于2019年12月9日離世，享年34歲。 　　第二節(jié)肌萎縮側(cè)索硬化癥的致病基因和致病物質(zhì) 　　雖然FALS只占ALS的10%左右，但對(duì)其致病基因的研究卻十分有利于ALS發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步研究。此外，相當(dāng)一部分（約20%）SALS病例攜帶有確診或可能的致病突變。 　　目前，已在約50個(gè)基因中發(fā)現(xiàn)了與FALS相關(guān)的突變，其中超過30個(gè)被認(rèn)為是致病基因。常見的突變基因包括超氧化物歧化酶-1（superoxide dismutase1，SOD1）基因、泛素樣蛋白2（ubiquilin2，UBQLN2）基因、9號(hào)染色體開放閱讀框72（chromosome 9 open reading frame72，C9orf72）基因、反式激活反應(yīng)-DNA結(jié)合蛋白43（TAR DNA-binding protein，TDP-43）基因、肉瘤融合蛋白（fused in sarcoma，F(xiàn)US）基因等。在此，我們介紹幾種參與ALS發(fā)病的常見基因。 　　一、超氧化物歧化酶-1基因 　　1993年Daniel R.Rosen發(fā)現(xiàn)SOD1基因突變與FALS相關(guān)，即確認(rèn)了**個(gè)ALS致病基因——SOD1基因。人類SOD1基因位于21號(hào)染色體長(zhǎng)臂2區(qū)2帶1亞帶1次亞帶（21q22.11），全長(zhǎng)11kb，共有5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子，編碼含有153個(gè)氨基酸的SOD1蛋白單體，此蛋白是一種具有清除自由基和抗氧化作用的酶，可以保護(hù)細(xì)胞免受超氧自由基損害。約20%的FALS和1%的SALS與SOD1基因突變有關(guān)，包括點(diǎn)突變、缺失突變、插入突變、截?cái)嗤蛔兊。SOD1基因中*常見的影響蛋白質(zhì)活性的突變是D90A、A4V和G93A。基因突變改變了SOD1蛋白的構(gòu)型，在患者中，未折疊突變的SOD1蛋白在細(xì)胞質(zhì)中形成毒性聚集物，致使大量高毒性氫氧自由基累積，導(dǎo)致線粒體功能障礙、RNA代謝紊亂和DNA損傷等。 　　二、泛素樣蛋白2基因 　　UBQLN2基因是2011年被發(fā)現(xiàn)的ALS的另一個(gè)致病基因。UBQLN2基因定位于X染色體短臂1區(qū)1帶2亞帶1次亞帶（Xp11.21），編碼泛素樣蛋白2。該蛋白N端的泛素樣結(jié)構(gòu)域可與蛋白酶體亞單位結(jié)合，C端的泛素樣結(jié)構(gòu)域以共價(jià)鍵的形式與蛋白質(zhì)結(jié)合并通過蛋白酶體途徑使蛋白質(zhì)降解。此外，UBQLN2蛋白還有4個(gè)熱休克蛋白結(jié)合結(jié)構(gòu)域和1個(gè)富含脯氨酸的PXX重復(fù)結(jié)構(gòu)域。與ALS相關(guān)的突變遍布其整個(gè)DNA序列，以PXX重復(fù)結(jié)構(gòu)域附近居多，因此PXX重復(fù)結(jié)構(gòu)域可能在發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。研究表明，由UBQLN2基因突變導(dǎo)致發(fā)病的ALS患者，其脊髓神經(jīng)元中存在蛋白質(zhì)異常聚集物，提示該基因突變致使蛋白質(zhì)代謝異常，形成胞內(nèi)不溶性聚集物，從而導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡。 　　三、9號(hào)染色體開放閱讀框72基因 　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，約34.2%的ALS患者攜帶C9orf72基因突變。C9orf72基因位于9號(hào)染色體短臂2區(qū)1帶（9p21），含有12個(gè)外顯子和11個(gè)內(nèi)含子，致病性重復(fù)擴(kuò)增突變GGGGCC（G4C2）位于其**內(nèi)含子區(qū)域。該基因編碼的C9orf72蛋白與細(xì)胞自噬、內(nèi)體運(yùn)輸和免疫功能等相關(guān)？蓪9orf72基因突變的致病原因分為以下3類：RNA翻譯后二肽重復(fù)毒蛋白產(chǎn)物在胞質(zhì)內(nèi)聚集；C9orf72蛋白表達(dá)量下降或缺失；G4C2長(zhǎng)重復(fù)的有毒的RNA轉(zhuǎn)錄本。 　　四、反式激活反應(yīng)-DNA結(jié)合蛋白43基因 　　TDP-43基因位于1號(hào)染色體短臂3區(qū)6帶2亞帶2次亞帶（1p36.22），編碼TDP-43蛋白。約4%的FALS和1%的SALS存在TDP-43基因突變。2006年，ALS相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)TDP-43蛋白是FALS和SALS中常見的聚集物的主要成分。TDP-43是一種RNA和DNA結(jié)合蛋白，參與轉(zhuǎn)錄、剪接、微小RNA成熟、RNA運(yùn)輸?shù)榷鄠(gè)過程。根據(jù)其細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)功能，TDP-43可以在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)之間穿梭，但其定位主要是細(xì)胞核。其對(duì)細(xì)胞質(zhì)的錯(cuò)誤定位會(huì)導(dǎo)致TDP-43在細(xì)胞核中耗竭及在細(xì)胞質(zhì)中形成聚集體。FALS和SALS的特征都是必需DNA和RNA結(jié)合蛋白TDP-43的聚集，提示其在ALS的病因?qū)W中起著中心作用。 　　五、肉瘤融合蛋白基因 　　FUS基因突變導(dǎo)致的ALS是常染色體顯性遺傳性ALS，患者通常中年發(fā)病，目前是第二常見的ALS類型，約占FALS的5%和SALS的1%。FUS基因定位于16號(hào)染色體短臂1區(qū)1帶2亞帶（16p11.2），共有15個(gè)外顯子，目前已發(fā)現(xiàn)60多種與ALS相關(guān)的突變，其中大多數(shù)集中在對(duì)蛋白質(zhì)C端進(jìn)行編碼的15號(hào)外顯子。攜帶FUS基因突變的ALS患者表現(xiàn)出典型的ALS表型，但這些ALS病例的臨床病程是多樣的。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)US基因缺失或發(fā)生與ALS相關(guān)的突變后，會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)缺失、神經(jīng)肌肉接頭處突觸傳遞減少和線粒體等細(xì)胞器損傷。 　　第三節(jié)肌萎縮側(cè)索硬化癥的致病機(jī)制 　　經(jīng)過幾十年的不懈研究，人們?cè)贏LS的發(fā)病機(jī)制方面取得了一定的突破，但目前ALS的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚。多項(xiàng)研究結(jié)果表明，ALS的發(fā)病機(jī)制涉及多種分子途徑，包括神經(jīng)炎癥、蛋白質(zhì)異常聚集、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體缺陷、RNA代謝異常、線粒體功能障礙、免疫異常軸突運(yùn)輸缺陷、興奮性氨基酸毒性等。有趣的是，許多與ALS相關(guān)的基因似乎聚集在以下關(guān)鍵通路上：蛋白質(zhì)質(zhì)量控制和降解、RNA代謝、細(xì)胞骨架和軸突運(yùn)輸（圖1-2）。 　　一、RNA代謝異常 　　大量的RNA結(jié)合蛋白參與了ALS的發(fā)病機(jī)制。通過對(duì)兩種相關(guān)RNA結(jié)合蛋白TDP-43和FUS基因突變的鑒定，揭示了ALS的RNA代謝異常機(jī)制。其他RNA結(jié)合蛋白如血管生成素、異質(zhì)核糖核蛋白A1等的突變進(jìn)一步支持了RNA代謝異？赡茉贏LS中起重要作用。在正常情況下，這些蛋白主要存在于細(xì)胞核中，在轉(zhuǎn)錄、剪接、非編碼RNA代謝和微小RNA生物發(fā)生中起著重要的作用。因此，核耗竭可能是有害的，并誘導(dǎo)明顯的轉(zhuǎn)錄組異常。對(duì)聚集的細(xì)胞質(zhì)的錯(cuò)誤定位也可能誘導(dǎo)毒性。 　　二、神經(jīng)炎癥 　　神經(jīng)炎癥以小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞激活、T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和炎性細(xì)胞因子過量產(chǎn)生為特征，已被證明與動(dòng)物和人類組織中的神經(jīng)元丟失有關(guān)，在ALS癥狀前階段也是如此。從在ALS死者大腦運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)及脊髓中發(fā)現(xiàn)免疫炎癥反應(yīng)相關(guān)細(xì)胞異常聚集，到認(rèn)識(shí)到免疫炎癥反應(yīng)與ALS發(fā)病有關(guān)，經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的過程。*早，Charcot在ALS死者的脊髓側(cè)索中發(fā)現(xiàn)由星形膠質(zhì)細(xì)胞增生形成的神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕。之后在對(duì)ALS死者進(jìn)行尸檢時(shí)，也發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)脊髓束及脊髓灰質(zhì)的很多部位存在大量星形膠質(zhì)細(xì)胞。 　　三、氧化應(yīng)激

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