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抗癌藥物的化學(xué)與藥物:第二版

抗癌藥物的化學(xué)與藥物:第二版

出版社：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社出版時間：2024-08-01
開本： 16開 頁數(shù)： 642
中 圖 價:¥197.4(7.1折) 定價  ¥278.0 登錄后可看到會員價
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抗癌藥物的化學(xué)與藥物:第二版 版權(quán)信息

抗癌藥物的化學(xué)與藥物:第二版 本書特色

本書是癌癥研究、藥用化學(xué)和一些涉及研發(fā)新抗癌藥物的生物醫(yī)學(xué)科學(xué)人員必不可少的參考書。書中涉及內(nèi)容之廣使它也適用于醫(yī)學(xué)，藥學(xué)、護(hù)理學(xué)、牙科、營養(yǎng)學(xué)、生物醫(yī)學(xué)等相關(guān)專業(yè)的大學(xué)生和研究生。

抗癌藥物的化學(xué)與藥物:第二版 內(nèi)容簡介

《抗癌藥物的化學(xué)與藥理學(xué)（第二版）》是對目前正在使用或處于臨床試驗(yàn)晚期的所有抗癌藥物和治療方法的全面調(diào)查，包括生物療法。第二版在**版的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步總結(jié)癌癥的根本原因、治療模式和癌癥藥物研發(fā)策略，匯集了與所有抗癌藥物和治療方法的化學(xué)和藥理學(xué)相關(guān)的廣泛信息，包括癌癥治療前沿方面的*新信息，如生物標(biāo)記物、藥物遺傳學(xué)和藥物基因組學(xué)，新增“抗癌療法的發(fā)展”“基于抗體的療法”和“癌癥化學(xué)預(yù)防”章節(jié)。

抗癌藥物的化學(xué)與藥物:第二版 目錄

目 錄
第1章 癌癥概述 1
1.1 癌癥的流行病學(xué) 2
1.2 相關(guān)術(shù)語 3
1.3 轉(zhuǎn)移 5
1.4 診斷與篩查 5
1.5 腫瘤發(fā)生：癌細(xì)胞的形成 6
1.6 癌癥的致病因素 9
1.6.1 內(nèi)部因素 9
1.6.1.1 突變 10
1.6.1.2 表觀遺傳學(xué)改變 10
1.6.1.3 基因表達(dá)的修飾 11
1.6.1.4 腫瘤干細(xì)胞 11
1.6.2 外部因素 11
1.6.2.1 病毒 11
1.6.2.2 細(xì)菌感染 12
1.6.2.3 寄生蟲感染 12
1.6.2.4 癌癥的直接傳播 12
1.6.2.5 化學(xué)物質(zhì) 12
1.6.2.6 放射 14
1.6.2.7 電磁輻射 14
1.6.2.8 癌癥治療效果 15
1.6.3 遺傳因素 16
1.7 腫瘤治療 16
1.7.1 手術(shù)治療 16
1.7.2 化學(xué)治療 16
1.7.3 放射治療 17
1.7.4 放化療 18
1.7.5 光動力療法 18
1.7.6 生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑 18
1.8 藥物對腫瘤細(xì)胞的可及性 18
1.9 化療藥物的毒性限制 19
1.9.1 細(xì)胞周期與給藥時機(jī) 19
1.9.2 聯(lián)合用藥 20
1.9.3 新劑型與前體藥物 20
1.9.4 限制對頭發(fā)和指甲的毒性 21
1.9.5 毒性反應(yīng)的藥物基因組學(xué)標(biāo)記 21
1.9.6 癌癥治療導(dǎo)致不孕癥狀 21
1.10 化學(xué)治療藥物的作用機(jī)制 22
1.11 耐藥性 23
1.12 化學(xué)治療的聯(lián)合療法 24
1.13 輔助用藥 26
1.14 治療費(fèi)用 26
1.15 小結(jié) 27 第2章 抗癌療法的發(fā)展 28
2.1 引言 28
2.2 新的抗癌藥物的發(fā)現(xiàn) 29
2.2.1 新型“先導(dǎo)”分子的來源 30
2.3 藥物發(fā)現(xiàn)的研究工具和方法 33
2.3.1 基因組學(xué)方法 33
2.3.1.1 基因突變作為潛在的藥物靶點(diǎn) 35
2.3.1.2 基因狩獵和DNA測序 35
2.3.1.3 基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué) 36
2.3.1.4 蛋白結(jié)構(gòu)研究 37
2.3.2　化學(xué)技術(shù) 37
2.3.3 篩選方法 38
2.3.4 在體模型 39
2.3.5 耐藥性和個性化時間療法 41
2.3.6 天然產(chǎn)物作為新型先導(dǎo)分子 42
2.3.7 腫瘤干細(xì)胞 43
2.3.8 藥物再利用（或藥物再定位） 44
2.3.9 基于片段的藥物發(fā)現(xiàn) 46
2.3.10 AI在藥物發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用 47
2.4 資助新型抗癌藥物的研發(fā) 48
2.5 結(jié)論和藥物發(fā)現(xiàn)的未來 49 第3章 抗代謝藥物 51
3.1 引言 51
3.2 二氫葉酸還原酶（DHFR）抑制劑 51
3.2.1 甲氨蝶呤（MTX） 51
3.2.2 普拉曲沙（FolotynTM） 54
3.3 胸苷酸合成酶抑制劑 55
3.3.1 雷替曲塞（Tomudex™） 56
3.3.2 培美曲塞（Alimta™） 57
3.3.3 洛拉曲塞（Thymitaq™） 58
3.4 嘌呤抗代謝物 58
3.4.1 巰基嘌呤（Puri-Nethol™，
   6MP） 58
3.4.2 硫鳥嘌呤（Lanvis™） 60
3.4.3 磷酸氟達(dá)拉濱（Fludara™） 61
3.4.4 克拉屈濱（Leustat™和Litak™） 61
3.4.5 氯法拉濱（Evoltra™） 61
3.4.6 奈拉濱（Atriance™） 62
3.5 嘧啶抗代謝物 62
3.5.1 5-氟尿嘧啶（5-FU） 62
3.5.2 替加氟（Uftoral™） 64
3.5.3 吉西他濱（GEMSAR™） 65
3.5.4 卡培他濱（Xeloda™） 65
3.5.5 阿糖胞苷（Cytosar™，
   Alexan™，ARA-C） 65
3.5.6 阿扎胞苷（Vidaza™） 66
3.5.7 地西他濱（Dacogen™） 66
3.5.8 曲氟尿苷/替匹嘧啶
   （Lonsurf ™） 66
3.6 腺苷脫氨酶抑制劑 67
3.6.1 噴司他。∟ipent™） 67
3.7 核糖核苷酸還原酶抑制劑 68
3.7.1 羥基脲（Hydrea™） 68
3.7.2 三氮平 68
3.7.3 替扎他濱 68
3.8 結(jié)論 69
第4章 抗微管蛋白藥物 70
4.1 引言 70
4.1.1 微管的結(jié)構(gòu) 70
4.1.2 微管動力學(xué) 71
4.1.3 微管蛋白抑制劑 72
4.2 長春堿類 74
4.2.1 長春堿（Velbe ™） 76
4.2.2 長春新堿（Oncovin™） 77
4.2.3 長春地辛（Eldisine™） 78
4.2.4 長春瑞濱（Navelbine™） 78
4.2.5 長春氟寧（Javlor™） 78
4.3 軟海綿素B類似物 78
4.3.1 甲磺酸艾日布林（Halaven™） 79
4.4 紫杉烷 80
4.4.1 紫杉醇（Taxol™，Abraxane™） 83
4.4.2 多西他賽（Taxotere™，
    Docecad™） 85
4.4.3 卡巴他賽（Jevtana™） 86
4.4.4 萊龍?zhí)┧?87
4.4.5 TPI 287 87
4.4.6 MAC-321 88
4.5 埃博霉素 89
4.5.1 伊沙匹。↖xempra™） 91
4.5.2 臨床開發(fā)中的埃博霉素 92
4.5.2.1 優(yōu)替德。―epoxythilone或
    UTD1） 93
4.6 靶向微管相關(guān)機(jī)制的新方法 93
4.6.1 有絲分裂介質(zhì)的新靶點(diǎn) 93
4.6.2 極光激酶抑制劑 95
4.6.3 Polo樣激酶（PLKs） 96
4.6.4 新型微管蛋白相互作用劑 97
4.6.4.1 西維布林（TTI-237） 97
4.7 結(jié)論 98 第5章 核酸治療靶點(diǎn)藥物 99
5.1 引言 99
5.2 烷化劑 100
5.2.1 甲基化劑 100
5.2.1.1 達(dá)卡巴嗪 100
5.2.1.2 替莫唑胺 101
5.2.1.3 丙卡巴肼 105
5.2.2 其他烷化劑 105
5.2.2.1 曲貝替定 105
5.2.2.2 實(shí)驗(yàn)烷化劑 107
5.3 交聯(lián)劑 109
5.3.1 氮芥 110
5.3.1.1 脂肪族氮芥 111
5.3.1.2 芳香族氮芥 112
5.3.1.3 結(jié)合型氮芥 118
5.3.2 氮丙啶類 120
5.3.2.1 塞替派 120
5.3.2.2 苯醌類似物 121
5.3.3 環(huán)氧化物（曲奧舒凡，
    Ovastat™） 121
5.3.4 甲磺酸鹽（Myleran™，
    Busilvex™） 122
5.3.5 亞硝基脲類 123
5.3.5.1 洛莫司。–CNU） 124
5.3.5.2 卡莫司。˙iCNU™） 124
5.3.5.3 鏈脲佐菌素（Zanosar™） 125
5.3.6 鉑絡(luò)合物 126
5.3.6.1 順鉑 128
5.3.6.2 卡鉑 130
5.3.6.3 奧沙利鉑 131
5.3.6.4 其他順鉑類似物 131
5.3.7 甲醇胺類 133
5.3.8 環(huán)丙烷類 134
5.3.9 絲裂霉素-C 134
5.3.10 DNA序列選擇性交聯(lián)劑 135
5.3.10.1 PBD二聚體（SJG-136） 135
5.3.10.2 環(huán)丙烷吡咯吲哚（CPL）
     二聚體（Bizelesin） 136
5.4 嵌入劑 136
5.4.1 蒽環(huán)類藥物 139
5.4.1.1 多柔比星 140
5.4.1.2 柔紅霉素 140
5.4.1.3 阿柔比星 140
5.4.1.4 表柔比星 140
5.4.1.5 伊達(dá)比星 141
5.4.1.6 吡柔比星 141
5.4.2 蒽類藥物 141
5.4.2.1 米托蒽醌（Onkotrone™，
     Novantrone™） 141
5.4.2.2 匹杉瓊（Pixuvri™） 142
5.4.3 吩嗪類 143
5.4.3.1 放線菌素D（Cosmegen
     Lyovac™） 143
5.5 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 144
5.5.1 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑 145
5.5.1.1 托泊替康（Hycamtin™） 146
5.5.1.2 伊立替康 146
5.5.2 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑 147
5.5.2.1 依托泊苷 148
5.5.2.2 替尼泊苷 149
5.5.2.3 安吖啶 149
5.5.2.4 玫瑰樹堿 150
5.6 DNA剪切劑 150
5.6.1 博來霉素類 150
5.6.2 烯二炔類 152
5.6.2.1 新制癌菌素 152
5.6.2.2 刺孢霉素 153
5.6.2.3 埃斯培拉霉素 154
5.6.2.4 達(dá)內(nèi)霉素 154
5.7 核酸靶向 154
5.7.1 引言 154
5.7.2 雙鏈DNA靶向 155
5.7.2.1 小分子 157
5.7.3 靶向四鏈體DNA 169
5.7.3.1 端粒酶靶向劑 171
5.7.3.2 靶向啟動子四鏈體 175
5.7.3.3 轉(zhuǎn)錄因子抑制 178
5.7.4 靶向RNA方法 181
5.7.4.1 簡介 181
5.7.4.2 反義寡核苷酸 182
5.7.4.3 RNA干擾（RNAi） 184
5.7.4.4 微RNA（miRNA） 188
5.7.4.5 主鏈修飾的核酸 189
5.7.4.6 核酶 192
5.7.4.7 靶向小分子RNA 194
5.8 DNA修復(fù)抑制劑 196
5.8.1 引言 196
5.8.2 PARP抑制劑 198
5.8.3 ATR抑制劑 200
5.8.4 ATM抑制劑 202
5.9 基于表觀遺傳學(xué)的療法 202
5.9.1 引言 202
5.9.2 DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑 204
5.9.3 組蛋白去乙；敢种苿 206
5.10 放射性或化學(xué)性增敏劑和保護(hù)劑 208
5.11 基因治療 210
5.12 結(jié)論 210 第6章 小分子靶向治療 212
6.1 引言 212
6.2 蛋白激酶抑制劑 213
6.2.1 蛋白激酶的分類 213
6.2.1.1 蛋白激酶的功能 214
6.2.1.2 信號傳導(dǎo)的機(jī)制 215
6.2.1.3 藥物對激酶活性的調(diào)節(jié) 215
6.2.1.4 蛋白激酶在癌癥中的作用 215
6.2.1.5 蛋白質(zhì)和受體激酶抑制劑的研發(fā) 216
6.2.1.6 臨床應(yīng)用或研發(fā)中的蛋白激酶
    抑制劑 216
6.3 Hedgehog通路抑制劑 260
6.3.1 維莫德吉（Erivedge™） 261
6.3.2 索立德吉（Odomzo™） 262
6.3.3 格拉吉布（Daurismo™） 262
6.3.4 TAK-441 263
6.3.5 BMS-833923 263
6.4 細(xì)胞周期（CDK）抑制劑 264
6.4.1 帕柏西利（Ibrance™） 266
6.4.2 瑞波西利（Kisqali™） 266
6.4.3 阿貝西利（Verzenios™） 267
6.4.4 曲拉西利（G1T-28） 267
6.4.5 Voruciclib（P1446A-05） 268
6.5 蛋白酶抑制劑 268
6.5.1 硼替佐米（Velcade™） 269
6.5.2 卡非佐米（Kyprolis™） 271
6.5.3 伊沙佐米（Ninlaro™） 272
6.5.4 Salinosporamide A 273
6.6 磷脂酰肌醇3激酶（PI3K/AKT/
   mTOR）通路抑制劑 274
6.6.1 PI3K抑制劑 275
6.6.1.1 艾德拉尼（Zydelig™） 275
6.6.1.2 可泮利塞（Aliqopa™） 276
6.6.1.3 度維利塞（Copiktra™） 277
6.6.1.4 阿培利司（Piqray™） 277
6.6.1.5 其他PI3K抑制劑 278
6.6.2 AKT（蛋白激酶B）抑制劑 279
6.6.3 mTOR抑制劑 281
6.6.3.1 依維莫司（Afinitor™） 283
6.6.3.2 坦羅莫司（Torisel™） 283
6.7 凋亡抑制劑 283
6.7.1 維奈克拉（Venclyxto™） 286
6.8 HDM2-P53相互作用抑制劑 286
6.8.1 Idasanutlin（RG7388） 289
6.8.2 AMG232 289
6.9 視黃醇類 290
6.9.1 維甲酸（Vesanoid™） 291
6.9.2 貝沙羅。═argtretin™） 291
6.9.3 順式維甲酸（Panretin™） 292
6.10 抗轉(zhuǎn)移藥物 292
6.11 熱休克蛋白（HSP）抑制劑 294
6.12 結(jié)論 296 第7章 抗體療法 298
7.1 引言 298
7.1.1 抗體抗腫瘤治療策略 299
7.1.2 抗體的結(jié)構(gòu) 300
7.1.3 抗體類型 301
7.1.3.1 全長抗體 301
7.1.3.2 其他形式的抗體 302
7.1.4 抗體的命名 303
7.1.5 抗體治療臨床應(yīng)用進(jìn)展緩慢
   的原因 303
7.1.6 抗體的生產(chǎn) 304
7.1.6.1 引言 304
7.1.6.2 雜交瘤技術(shù) 304
7.1.6.3 嵌合抗體、人源化抗體和全人抗體 305
7.1.7 腫瘤相關(guān)抗原選擇 306
7.1.8 改進(jìn)抗體性質(zhì)的策略 306
7.1.8.1 GlycoMAb™技術(shù) 306
7.1.8.2 雙特異性抗體 306
7.2 作為單一藥物的單抗（裸單抗） 306
7.2.1 裸抗體的作用機(jī)制 307
7.2.1.1 抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性
    （ADCC） 307
7.2.1.2 補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC） 307
7.2.1.3 影響細(xì)胞信號通路 307
7.2.2 已批準(zhǔn)的單（裸）抗體 307
7.2.2.1 HER2受體 307
7.2.2.2 VEGFR 和 VEGF 311
7.2.2.3 EGFR 314
7.2.2.4 CD 受體 317
7.2.2.5 免疫腫瘤抑制劑 321
7.2.2.6 RANK 受體 326
7.2.2.7 開發(fā)中的抗體 327
7.3 抗體偶聯(lián)物（“免疫偶聯(lián)物”） 327
7.3.1 抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC） 329
7.3.1.1 抗原/抗體選擇和內(nèi)化 331
7.3.1.2 有效負(fù)載結(jié)構(gòu)和效力 332
7.3.1.3 接頭結(jié)構(gòu)和屬性 337
7.3.1.4 抗體上有效負(fù)載的偶聯(lián)和加載物 341
7.3.1.5 化學(xué)制造控制（CMC） 344
7.3.1.6 ADC的生物分布 345
7.3.1.7 使用生物標(biāo)志物引導(dǎo)ADC治療 345
7.3.1.8 已獲批的ADC和免疫毒素 346
7.3.2 抗體-放射性核素偶聯(lián)物（放射
   免疫偶聯(lián)物） 354
7.3.2.1 簡介 354
7.3.2.2 直接連接的放射性同位素 355
7.3.2.3 螯合放射性同位素 355
7.3.2.4 其他正在開發(fā)的放射免疫偶聯(lián)物 356
7.3.3 抗體-細(xì)胞因子偶聯(lián)物（免疫
   細(xì)胞因子） 357
7.3.3.1 引言 357
7.3.3.2 細(xì)胞因子 358
7.3.3.3 免疫細(xì)胞因子的作用機(jī)制 358
7.3.3.4 臨床開發(fā)中的免疫細(xì)胞因子 359
7.3.4 抗體-納米顆粒偶聯(lián)物（免疫
   脂質(zhì)體） 359
7.3.4.1 引言 359
7.3.4.2 細(xì)胞毒性劑 361
7.3.4.3 放射性同位素 361
7.3.4.4 抗原蛋白 362
7.3.4.5 基因治療 362
7.3.5 抗體RNAi偶聯(lián)物（ARC） 362
7.3.6 抗體導(dǎo)向酶前藥療法（ADEPT） 363
7.3.6.1 引言 363
7.3.6.2 基于羧肽酶 G2（CPG2）的ADEPT 364
7.4 雙特異性抗體 365
7.4.1 引言 365
7.4.2 BsMAb的制造 366
7.4.3 雙特異性抗體的類型 366
7.4.3.1 三功能抗體（Triomab） 367
7.4.3.2 雙特異性 T 細(xì)胞銜接劑（BiTE） 368
7.4.3.3 雙抗體（Db） 368
7.4.4 已獲批的雙特異性T細(xì)胞
   銜接劑 369
7.4.4.1 Blinatumomab（Blincyto™） 369
7.4.5 研發(fā)中的BsMAB 369
7.4.6 雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物
   （ADC） 369
7.4.7 BsAB放射免疫治療 370
7.5 總結(jié) 370 第8章 內(nèi)分泌療法 371
8.1 引言 371
8.2 乳腺癌 371
8.2.1 雌激素在腫瘤生長中的作用 372
8.2.1.1 引言 372
8.2.1.2 雌激素的類型和生成 374
8.2.1.3 雌激素受體的結(jié)構(gòu) 374
8.2.1.4 信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 375
8.2.1.5 雌激素對疾病的影響 376
8.2.2 其他治療方式 377
8.2.2.1 早期乳腺癌 377
8.2.2.2 晚期乳腺癌 377
8.2.2.3 轉(zhuǎn)移性疾病 378
8.2.3 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）
   和降解劑（SERD） 378
8.2.3.1 引言 378
8.2.3.2 三苯乙烯類似物 378
8.2.3.3 苯并噻吩類似物 384
8.2.3.4 甾體類抗雌激素 386
8.2.3.5 芳香化酶抑制劑 388
8.3 前列腺癌 396
8.3.1 引言 396
8.3.2 促性腺激素釋放激素類似物 400
8.3.2.1 促性腺激素釋放激素（GnRH） 400
8.3.2.2 GnRH激動劑類似物 402
8.3.2.3 GnRH拮抗劑類似物 405
8.3.3 抗雄激素 407
8.3.3.1 甾體抗雄激素（SAA） 410
8.3.3.2 非甾體抗雄激素（NSAA） 412
8.3.3.3 實(shí)驗(yàn)性抗雄激素藥物 417
8.4 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET） 418
8.4.1 生長抑素類似物 419
8.4.1.1 奧曲肽（Sandostatin™） 420
8.4.1.2 蘭瑞肽（Somatuline™） 421
8.4.1.3 帕西瑞肽（Signifor™） 422
8.5 性激素 422
8.5.1 引言 422
8.5.2 雌激素治療 423
8.5.2.1 己烯雌酚（DES） 423
8.5.2.2 炔雌醇（EE） 424
8.5.3  孕激素治療 425
8.5.3.1 醋酸甲羥孕酮 425
8.5.3.2 醋酸甲地孕酮（Megace™） 427
8.5.3.3 炔諾酮（Primolut N™，
    Utovlan™） 428
8.5.3.4 己酸孕酮 428
8.6 米托坦 429
8.7 硫酸酯酶抑制劑 430
8.8 結(jié)論 432 第9章 免疫調(diào)節(jié)療法 433
9.1 引言 433
9.2 細(xì)胞因子 433
9.2.1 干擾素 434
9.2.1.1 ?干擾素（IFN-?） 435
9.2.1.2 干擾素?-1b（IFN-?-1b，
     Immukin™） 436
9.2.2 白細(xì)胞介素 436
9.2.2.1 白細(xì)胞介素-2（IL-2，Aldesleukin，
    Proleukin™） 437
9.2.2.2 IL-12 437
9.2.2.3 IL-21 437
9.2.2.4 IL-15 437
9.2.3 粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子
   （GM-CSF） 438
9.2.3.1 沙格司亭（Leukine™） 438
9.3 疫苗 438
9.3.1 癌癥疫苗的類型 439
9.3.2 獲批的癌癥疫苗 440
9.3.2.1 預(yù)防性疫苗 440
9.3.2.2 治療疫苗 445
9.3.3 研發(fā)中的疫苗 448
9.3.3.1 預(yù)防性疫苗 449
9.3.3.2 治療性疫苗 449
9.4 過繼性細(xì)胞療法 450
9.4.1 基于T細(xì)胞的過繼細(xì)胞抗癌
   療法 450
9.4.1.1 使用腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）的
    過繼細(xì)胞抗癌療法 451
9.4.1.2 使用轉(zhuǎn)基因外周血 T 細(xì)胞的過繼
    細(xì)胞抗癌療法 452
9.4.2 使用其他免疫浸潤細(xì)胞的過繼
    細(xì)胞抗癌療法 458
9.4.2.1 使用自然殺傷（NK）細(xì)胞的過繼
    細(xì)胞抗癌療法 458
9.4.2.2 使用樹突細(xì)胞的過繼細(xì)胞抗癌療法 459
9.4.2.3 基于巨噬細(xì)胞的過繼性細(xì)胞抗癌
    療法 460
9.5 小分子免疫調(diào)節(jié)劑 460
9.5.1 沙利度胺類藥物 460
9.5.1.1 沙利度胺（Thalomid™） 460
9.5.1.2 來那度胺（Revlimid™） 461
9.5.1.3 泊馬度胺（Pomalyst™，
     Imnovid™） 462
9.5.2 普樂沙福（MozoBILTM） 462
9.5.3 米伐木肽（MepactTM） 464
9.5.4 咪喹莫特（ALDARATM，
    ZYCLARATM） 465
9.6  結(jié)論 466 第10章 腫瘤靶向策略 467
10.1 引言 467
10.2 血管靶向策略 468
10.2.1 抗血管生成藥物 469
10.2.1.1 單克隆抗體 470
10.2.1.2 酪氨酸激酶抑制劑 471
10.2.1.3 沙利度胺及其類似物 471
10.2.2 血管破壞劑（VDA） 473
10.2.2.1 考布他汀 473
10.2.2.2 康普瑞汀 474
10.3 乏氧治療 475
10.3.1 絲裂霉素 476
10.3.2 AQ4N（Banoxantrone） 477
10.4 酶療法 478
10.4.1 氨基酸剝奪療法（AADT） 479
10.4.1.1 天冬酰胺酶（Spectrila™，Erwinase™，
     Oncaspar™，Elspar™） 479
10.4.1.2 Pegargiminase（ADI-PEG 20） 480
10.4.1.3 精氨酸酶 481
10.4.2 基于抗體導(dǎo)向酶前體藥物
    療法（ADEPT）的方法 482
10.4.2.1 抗體導(dǎo)向酶前體藥物療法
     （ADEPT） 482
10.4.2.2 GDEPT和VDEPT 484
10.4.3 酶前體藥物療法 485
10.4.4 輔因子介導(dǎo)的前體藥物治療 487
10.5 納米粒子和共軛技術(shù) 488
10.5.1 高通透性和滯留效應(yīng) 488
10.5.2 已批準(zhǔn)的基于納米技術(shù)的產(chǎn)品 489
10.5.2.1 多柔比星脂質(zhì)體（Caelyx™、
     Doxil™、Myocet™） 490
10.5.2.2 nab™-紫杉醇（Abrexane™） 490
10.5.2.3 伊立替康脂質(zhì)體（Onivyde™） 491
10.5.2.4 柔紅霉素/阿糖胞苷脂質(zhì)體
     （Vyxeos™） 491
10.5.3 新的納米技術(shù)方法 491
10.5.3.1 內(nèi)部觸發(fā)器 492
10.5.3.2 外部觸發(fā)器 493
10.5.3.3 納米機(jī)器人技術(shù) 496
10.6 光激活療法 497
10.6.1 卟吩姆鈉（PHOTOPHRIN™） 499
10.6.2 替莫卟芬（FOSCAN™） 500
10.6.3 ?-氨基乙酰丙酸 501
10.6.4 氨基乙酰丙酸甲酯（Metvix™、
    Metvixia™） 502
10.6.5 光活化抗體藥物偶聯(lián)物（ADC） 502
10.7 超聲消融方法 503
10.8 電磁方法 504
10.8.1 近紅外光激活納米殼 504
10.8.2 微波消融 505
10.9 放射性納米顆粒 506
10.10 顱內(nèi)輸送 507
10.10.1 Gliadel™晶圓植入物 507
10.10.2 納米技術(shù)方法 508
10.10.3 MRI引導(dǎo)導(dǎo)管 509
10.11 硼中子捕獲療法（BNCT） 509
10.12 結(jié)論 511 第11章 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在腫瘤中的應(yīng)用 512
11.1 引言及背景 512
11.2 基因組學(xué)信息的應(yīng)用 512
11.3 遺傳變異和單核苷酸多態(tài)性SNP 515
11.4 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)療法的組成部分 516
11.4.1 藥物遺傳學(xué)和藥物基因組學(xué) 516
11.4.2 代謝及其對藥物療效和毒性
    的影響 517
11.4.3 代謝組學(xué) 517
11.4.4 生物標(biāo)志物 517
11.4.5 表觀遺傳學(xué) 519
11.5 個性化醫(yī)療技術(shù) 519
11.5.1 簡介 519
11.5.2 實(shí)用技術(shù) 520
11.5.2.1 基因組測序 520
11.5.2.2 基因表達(dá) 521
11.5.2.3 功能基因組學(xué) 523
11.5.2.4 蛋白質(zhì)組學(xué) 523
11.5.2.5 毒理基因組學(xué) 525
11.5.2.6 代謝組學(xué) 526
11.5.3 新興技術(shù) 527
11.5.3.1 肽組學(xué) 527
11.5.3.2 Histomics 527
11.5.3.3 循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC） 527
11.5.3.4 循環(huán)腫瘤核酸 530
11.5.3.5 表觀遺傳學(xué) 530
11.5.3.6 微流體和多元技術(shù) 537
11.5.3.7 生物信息學(xué)概念和工具 538
11.6 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用 538
11.6.1 簡介 538
11.6.2 疾病發(fā)生風(fēng)險篩查 539
11.6.2.1 前列腺特異性抗原（PSA） 540
11.6.2.2 結(jié)直腸癌（CRC） 541
11.6.2.3 胰腺癌 542
11.6.2.4 卵巢癌 543
11.6.2.5 腦癌 545
11.6.2.6 乳腺癌 545
11.6.2.7 口腔癌（OC） 547
11.6.2.8 膀胱癌 547
11.6.2.9 宮頸癌 548
11.6.3 易感生物標(biāo)志物測定（癌癥
    風(fēng)險預(yù)測性基因檢測） 549
11.6.4 篩選生物標(biāo)志物，選擇*佳
    治療方案 550
11.6.4.1 簡介 550
11.6.4.2 HER2（乳腺癌） 552
11.6.4.3 PD-L1（IO反應(yīng)性腫瘤） 553
11.6.4.4 BRAF突變（黑色素瘤） 554
11.6.4.5 EML4-ALK突變（肺癌） 554
11.6.4.6 EGFR突變（肺癌） 555
11.6.4.7 雄激素受體突變（前列腺癌） 556
11.6.4.8 血液系統(tǒng)腫瘤 556
11.6.5 預(yù)后、分期和疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險 557
11.6.5.1 乳腺癌 558
11.6.5.2 前列腺癌 561
11.6.5.3 結(jié)直腸癌 563
11.6.6 用于預(yù)測化療藥物毒性的生物
    標(biāo)志物 565
11.6.6.1 簡介 565
11.6.6.2 UGT1A1（伊立替康） 565
11.6.6.3 二氫嘧啶脫氫酶（DPD）（卡培
     他濱和5-FU） 566
11.6.6.4 嘌呤抗代謝產(chǎn)物的硫嘌呤S-
     甲基轉(zhuǎn)移酶（TPMT） 567
11.6.6.5 AmpliChip™ CYP450檢測 569
11.6.7 生物標(biāo)志物在藥物發(fā)現(xiàn)中的
    應(yīng)用 572
11.6.8 生物標(biāo)志物在臨床試驗(yàn)中的
    應(yīng)用 573
11.6.9 化學(xué)敏感性測試 574
11.6.10 個性化給藥新技術(shù) 576
11.7 結(jié)論及腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的未來 577 第12章 腫瘤化學(xué)預(yù)防藥物 578
12.1 引言 578
12.2 化學(xué)預(yù)防的潛在機(jī)制 579
12.2.1 對代謝酶和其他酶的影響 581
12.2.2 對細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)的影響 581
12.2.3 緩解炎癥過程 582
12.2.4 誘導(dǎo)凋亡 582
12.2.5 誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯 582
12.2.6 抑制細(xì)胞增殖 583
12.2.7 抑制細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移 583
12.2.8 抑制血管生成 584
12.2.9 表觀修飾 585
12.2.10 對葡萄糖代謝的影響 586
12.2.11 調(diào)節(jié)雌激素和雄激素 587
12.3 評價化學(xué)預(yù)防劑面臨的挑戰(zhàn) 587
12.3.1 植物素在植物中的分布 587
12.3.2 體內(nèi)/體外研究的局限性 588
12.3.3 生物利用度 588
12.3.4 副作用 589
12.3.5 化學(xué)預(yù)防劑混合物的協(xié)同效應(yīng) 589
12.3.6 回顧性人類研究的局限性 589
12.3.7 化學(xué)預(yù)防藥物的臨床評價 590
12.4 自然界中的腫瘤化學(xué)預(yù)防藥物 590
12.4.1 黃酮類化合物和相關(guān)化合物 591
12.4.1.1 槲皮素 591
12.4.1.2 芹菜素 593
12.4.1.3 橘紅素 594
12.4.1.4 柚皮苷 594
12.4.1.5 水飛薊素 595
12.4.1.6 表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯
     （EGCG） 595
12.4.2 查爾酮 595
12.4.2.1 黃腐酚 596
12.4.3 氧雜蒽酮 596
12.4.3.1 山竹素 596
12.4.4 植物雌激素 597
12.4.4.1 異黃酮 599
12.4.4.2 香豆素類 601
12.4.4.3 木脂素 602
12.4.4.4 膳食異種雌激素對乳腺癌治療
     的影響 603
12.4.5 生物堿 604
12.4.5.1 小檗堿 605
12.4.5.2 辣椒堿 606
12.4.5.3 苦參堿 606
12.4.5.4 胡椒堿 607
12.4.5.5 血根堿 608
12.4.5.6 防己堿 608
12.4.6 硫代葡萄糖苷 609
12.4.6.1 吲哚-3-甲醇 610
12.4.7 萜類 610
12.4.7.1 單萜類 610
14.4.7.2 二萜類 611
12.4.7.3 三萜類 612
12.4.7.4 四萜類 612
12.4.8 姜黃素 612
12.4.9 有機(jī)硫化合物 614
12.4.9.1 蘿卜硫素 614
12.4.9.2 大蒜素 616
12.4.9.3 麥角硫因 616
12.4.10 酚酸 617
12.4.10.1 沒食子酸 617
12.4.10.2 鞣花酸 618
12.4.10.3 咖啡酸 618
12.4.10.4 迷迭香酸 618
12.4.10.5 綠原酸 618
12.4.11 抗氧化劑 618
12.4.11.1 抗壞血酸 619
12.4.12 地中海飲食 619
12.4.12.1 油酸 620
12.4.12.2 橄欖油刺激醛 620
12.4.12.3 類胡蘿卜素（四萜類） 621
12.4.12.4  白藜蘆醇 625
12.5 合成化學(xué)預(yù)防劑 626
12.5.1 阿司匹林 627
12.5.2 NSAID 628
12.5.2.1  布洛芬 628
12.5.3 雌激素抑制劑 629
12.5.4 代謝類藥物 630
12.5.4.1 二甲雙胍 630
12.5.5 他汀類 631
12.6 結(jié)論 631 索 引 632
展開全部

抗癌藥物的化學(xué)與藥物:第二版 作者簡介

（英）大衛(wèi)·E.瑟斯頓（David E. Thurston）是倫敦國王學(xué)院藥物科學(xué)研究所(IPS)藥物發(fā)現(xiàn)榮譽(yù)教授，擁有藥學(xué)學(xué)士學(xué)位、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位和合成藥物化學(xué)博士學(xué)位，目前是英國皇家化學(xué)學(xué)會藥物發(fā)現(xiàn)系列叢書的主編。 （英）伊洛娜·皮茲（Ilona Pysz）擁有法醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位、癌癥藥理學(xué)理學(xué)碩士學(xué)位和藥學(xué)博士學(xué)位，她曾在Covance Inc的生物分析和安全評估（毒理學(xué)）部門、Femtogenix Ltd的藥物發(fā)現(xiàn)部門工作，目前在Medpace, Inc.擔(dān)任臨床研究職位。

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