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有機(jī)合成工藝研究與開(kāi)發(fā)(原著第二版)

有機(jī)合成工藝研究與開(kāi)發(fā)(原著第二版)

出版社：化學(xué)工業(yè)出版社出版時(shí)間：2017-04-01
開(kāi)本： 其他 頁(yè)數(shù)： 390
讀者評(píng)分：5分1條評(píng)論
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有機(jī)合成工藝研究與開(kāi)發(fā)(原著第二版) 版權(quán)信息

有機(jī)合成工藝研究與開(kāi)發(fā)(原著第二版) 本書(shū)特色

快速將一個(gè)化合物投放市場(chǎng)并獲得利潤(rùn)，要求制備很大數(shù)量的目標(biāo)化合物和中間體的過(guò)程高效且損耗少。快速、成功地工藝開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵是避免規(guī)；瘞(lái)的一系列問(wèn)題。然而，對(duì)于規(guī)；年U釋在學(xué)校或研究院所很少能學(xué)到，它需要在企業(yè)歷練很多年才能夠獲得。這本書(shū)詳細(xì)講解了將目標(biāo)化合物投放到市場(chǎng)必須經(jīng)歷的所有步驟，手把手的、一步一步地剖析有機(jī)工業(yè)開(kāi)發(fā)中出現(xiàn)的可能問(wèn)題，包括合成路線、試劑、溶劑的選擇，催化反應(yīng)的優(yōu)化，手性合成以及綠色化學(xué)合成。這本書(shū)重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)小分子化學(xué)制備中產(chǎn)生穩(wěn)定的、實(shí)用的、節(jié)約成本的工藝。它將整個(gè)工藝優(yōu)化分解為路線、試劑、溶劑的選擇，反應(yīng)條件的開(kāi)發(fā)，反應(yīng)后處理，結(jié)晶，等等。本書(shū)集合了作者30多年來(lái)在R&D方面的經(jīng)驗(yàn)，提供了一個(gè)系統(tǒng)的、逐步的解決方法，適用于制藥、精細(xì)化學(xué)品制造和農(nóng)用化學(xué)品制造業(yè)中的有機(jī)工藝研發(fā)。這也是一條從實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)向規(guī)；a(chǎn)的捷徑。

有機(jī)合成工藝研究與開(kāi)發(fā)(原著第二版) 內(nèi)容簡(jiǎn)介

快速將一個(gè)化合物投放市場(chǎng)并獲得利潤(rùn)，要求制備很大數(shù)量的目標(biāo)化合物和中間體的過(guò)程高效且損耗少？焖、成功地工藝開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵是避免規(guī)模化帶來(lái)的一系列問(wèn)題。然而，對(duì)于規(guī)；年U釋在學(xué)；蜓芯吭核苌倌軐W(xué)到，它需要在企業(yè)歷練很多年才能夠獲得。這本書(shū)詳細(xì)講解了將目標(biāo)化合物投放到市場(chǎng)必須經(jīng)歷的所有步驟，手把手的、一步一步地剖析有機(jī)工業(yè)開(kāi)發(fā)中出現(xiàn)的可能問(wèn)題，包括合成路線、試劑、溶劑的選擇，催化反應(yīng)的優(yōu)化，手性合成以及綠色化學(xué)合成。這本書(shū)重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)小分子化學(xué)制備中產(chǎn)生穩(wěn)定的、實(shí)用的、節(jié)約成本的工藝。它將整個(gè)工藝優(yōu)化分解為路線、試劑、溶劑的選擇，反應(yīng)條件的開(kāi)發(fā)，反應(yīng)后處理，結(jié)晶，等等。本書(shū)集合了作者30多年來(lái)在R&D方面的經(jīng)驗(yàn)，提供了一個(gè)系統(tǒng)的、逐步的解決方法，適用于制藥、精細(xì)化學(xué)品制造和農(nóng)用化學(xué)品制造業(yè)中的有機(jī)工藝研發(fā)。這也是一條從實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)向規(guī)模化生產(chǎn)的捷徑。

有機(jī)合成工藝研究與開(kāi)發(fā)(原著第二版) 目錄

第1章 概述 001

1.1 引言 001

1.2 大規(guī)模生產(chǎn)中設(shè)備注意事項(xiàng) 006

1.3 大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)化操作 010

1.4 專利方面的考慮 013

1.5 總結(jié)與展望 013

參考文獻(xiàn) 016



第2章 工藝過(guò)程的安全 019

2.1 引言 019

2.2 使用環(huán)境危險(xiǎn)化合物的注意事項(xiàng) 020

2.3 化合物的毒物學(xué)危險(xiǎn) 021

2.4 化學(xué)反應(yīng)危險(xiǎn)的控制 025

2.5 安全的前景 036

參考文獻(xiàn) 037



第3章 合成路線的選擇 041

3.1 引言 041

3.2 綠色化學(xué)的思考 043

3.2.1 分析廢物流（綠色化學(xué)**原則） 048

3.2.2 原子經(jīng)濟(jì)性（綠色化學(xué)第二原則） 050

3.2.3 更低危險(xiǎn)性的合成步驟（綠色化學(xué)第三原則） 051

3.2.4 減少使用保護(hù)基（綠色化學(xué)第八原則） 052

3.2.5 催化（綠色化學(xué)第九原則） 054

3.2.6 直接分離（綠色工程第三原則） 055

3.2.7 匯聚式合成，低產(chǎn)率步驟的位置和拆分 056

3.2.8 重排和多組分反應(yīng) 060

3.3 生物轉(zhuǎn)化 062

3.4 決定藥物合成路線所需的調(diào)研 064

3.5 CoG的估算 064

3.6 總結(jié)與展望 069

參考文獻(xiàn) 073



第4章 試劑的選擇 079

4.1 引言 079

4.2 生物催化 082

4.3 強(qiáng)堿 086

4.4 相轉(zhuǎn)移催化 089

4.5 多肽偶聯(lián) 096

4.6 氧化 099

4.7 還原 101

4.8 叔丁基氧羰基（Boc）的去除 103

參考文獻(xiàn) 104



第5章 溶劑的選擇 108

5.1 引言 108

5.2 使用共沸物時(shí)選擇的溶劑 121

5.3 選擇溶劑以增加反應(yīng)速率，減少雜質(zhì)生成 125

5.4 溶劑中的雜質(zhì)和反應(yīng)溶劑 128

5.5 水作為溶劑 133

5.6 溶劑的替代 137

5.7 無(wú)溶劑反應(yīng) 140

5.8 總結(jié)與展望 141

參考文獻(xiàn) 143



第6章 水分的影響 149

6.1 引言 149

6.2 水分的檢測(cè)和定量 152

6.3 常規(guī)有機(jī)工藝去除水分 153

6.3.1 通過(guò)空氣引入水分 154

6.3.2 通過(guò)溶劑引入水分 154

6.3.3 通過(guò)試劑引入水分 154

6.3.4 通過(guò)工藝流程引入水分 155

6.4 在何處監(jiān)測(cè)和控制水分含量 157

6.5 移除和消耗水 158

6.6 水分起關(guān)鍵性作用的操作 160

6.7 展望 162

參考文獻(xiàn) 163



第7章 過(guò)程分析、控制和技術(shù)規(guī)格 166

7.1 引言 166

7.2 理解過(guò)程分析背后的關(guān)鍵細(xì)節(jié) 169

7.3 過(guò)程分析方法優(yōu)化工藝的好處 172

7.4 過(guò)程控制 173

7.5 技術(shù)規(guī)格 176

7.6 過(guò)程分析技術(shù) 179

7.7 總結(jié)和展望 179

參考文獻(xiàn) 180



第8章 放大中要考慮的實(shí)際問(wèn)題 182

8.1 引言 182

8.2 安全：惰性氣體可降低風(fēng)險(xiǎn) 184

8.3 溫度的控制 186

8.4 非均相工藝和攪拌問(wèn)題 186

8.5 加料及混合問(wèn)題 188

8.6 溶劑的選擇 192

8.7 簡(jiǎn)單的工序 194

8.8 工藝過(guò)程中過(guò)程控制的影響 195

8.9 使用揮發(fā)性反應(yīng)物和使用壓力時(shí)要考慮的問(wèn)題 196

8.10 有效的后處理和分離過(guò)程中要考慮的實(shí)際問(wèn)題 198

8.11 千克級(jí)實(shí)驗(yàn)操作中還需考慮的問(wèn)題 200

8.12 總結(jié)與展望 200

參考文獻(xiàn) 201



第9章 通過(guò)降低雜質(zhì)含量來(lái)優(yōu)化反應(yīng) 204

9.1 簡(jiǎn)介 204

9.2 非均相工藝的優(yōu)點(diǎn)與限制 206

9.3 通過(guò)減少起始原料的降解來(lái)減少副產(chǎn)物 207

9.4 pH值的控制 208

9.5 加料順序、加料時(shí)間和加料的間隔時(shí)間 210

9.6 溫度的控制 215

9.7 后處理過(guò)程中減少雜質(zhì)的產(chǎn)生 216

9.8 氫化過(guò)程中的影響因素 217

9.9 實(shí)驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì) 218

9.10 反應(yīng)動(dòng)力學(xué) 220

9.11 其他加料工藝或連續(xù)工藝 221

9.12 展望 222

參考文獻(xiàn) 223



第10章 金屬有機(jī)反應(yīng)的優(yōu)化 226

10.1 引言 226

10.2 化學(xué)活化改進(jìn)反應(yīng)條件 231

10.3 盡量減少副反應(yīng)的操作 232

10.4 雜質(zhì)的影響 237

10.5 非均相反應(yīng)的考察 243

10.6 展望和總結(jié) 244

參考文獻(xiàn) 246



第11章 后處理 253

11.1 引言 253

11.2 反應(yīng)的淬滅 254

11.3 萃取 263

11.4 活性炭及其他吸附劑 270

11.5 過(guò)濾去除雜質(zhì) 271

11.6 去除金屬鹽類(lèi)和金屬 272

11.7 生物催化反應(yīng)的淬滅和后處理 277

11.8 色譜法 278

11.9 后處理的展望 280

參考文獻(xiàn) 281



第12章 結(jié)晶與純化 285

12.1 引言 285

12.2 緩慢施加結(jié)晶驅(qū)動(dòng)力——晶種 290

12.3 冷卻結(jié)晶 291

12.4 濃縮結(jié)晶 293

12.5 添加反溶劑結(jié)晶 293

12.6 反應(yīng)結(jié)晶 294

12.7 處理和分離水溶性產(chǎn)物 300

12.8 晶型 302

12.9 對(duì)映異構(gòu)體結(jié)晶的處理 307

12.10 工業(yè)結(jié)晶指南 308

12.11 展望 309

參考文獻(xiàn) 311



第13章 終產(chǎn)物的形式及雜質(zhì) 315

13.1 引言 315

13.2 原料藥中理化性質(zhì)的注意事項(xiàng)與終產(chǎn)物形式的選擇 318

13.3 原料藥中雜質(zhì)的注意事項(xiàng) 324

13.4 基因毒性雜質(zhì) 327

13.5 藥用物質(zhì)的穩(wěn)定性 335

13.6 總結(jié)與展望 337

參考文獻(xiàn) 337



第14章 連續(xù)操作 343

14.1 引言 343

14.2 微反應(yīng)器及工藝放大使用的小內(nèi)徑管式反應(yīng)器 346

14.3 使用管式反應(yīng)器或大內(nèi)徑反應(yīng)器進(jìn)行的連續(xù)操作 349

14.4 總結(jié)與展望 353

參考文獻(xiàn) 354



第15章 以簡(jiǎn)單性及耐用性為目標(biāo)的工藝優(yōu)化 359

15.1 引言 359

15.2 物料平衡的重要性 363

15.3 技術(shù)轉(zhuǎn)移操作的文案工作 363

15.4 工藝優(yōu)化的案例 365

15.5 總結(jié)與展望 370

參考文獻(xiàn) 371



第16章 工藝驗(yàn)證與實(shí)施 372

16.1 引言 372

16.2 工藝過(guò)程實(shí)施的實(shí)驗(yàn)室研究 374

16.3 中試和生產(chǎn)前的研究工作 375

16.4 工藝實(shí)施過(guò)程中的工作 379

16.5 設(shè)備的清潔和除水 380

16.6 工藝實(shí)施后的后續(xù)工作 380

16.7 外包管理 381

16.8 總結(jié)與展望 382

參考文獻(xiàn) 383



第17章 故障排除 385

17.1 引言 385

17.2 展望 388

參考文獻(xiàn) 389
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有機(jī)合成工藝研究與開(kāi)發(fā)(原著第二版) 作者簡(jiǎn)介

陳芬兒，復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系，教授，博導(dǎo)，藥物合成化學(xué)家，中國(guó)工程院院士，F(xiàn)任中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥物化學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員，上海市藥學(xué)會(huì)藥物化學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員,分別為“anti-Cancer Drug Discovery”，“Drug Discoveries & Therapeutics”,《藥學(xué)學(xué)報(bào)》，《中國(guó)藥物化學(xué)雜志》，《中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志》編委。榮獲2007年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。2006年獲何梁何利獎(jiǎng)，2006年獲上海市發(fā)明家獎(jiǎng)，2006年獲上海市科技創(chuàng)新英才獎(jiǎng)，2005年獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)，2005年獲中國(guó)專利金獎(jiǎng)， 2004年獲上海市發(fā)明創(chuàng)造專利一等獎(jiǎng)、2003年獲上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)和中國(guó)技術(shù)市場(chǎng)協(xié)會(huì)金橋獎(jiǎng)，2003年獲得教育部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。研究領(lǐng)域：1、藥物合成化學(xué)研究；2、天然藥物的不對(duì)稱工業(yè)全合成研究；3、不對(duì)稱催化反應(yīng)及其在手性藥物合成應(yīng)用研究；4、基于計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)和藥物作用機(jī)理設(shè)計(jì)抗HIV新藥的研究Neal G. Anderson,尼爾·G·安德森博士，曾在制藥行業(yè)的化學(xué)工藝研發(fā)部門(mén)工作過(guò)30多年。他從伊利諾斯大學(xué)獲得學(xué)士學(xué)位，從密歇根趕學(xué)獲得藥物化學(xué)博士學(xué)位，并在麥克尼爾實(shí)驗(yàn)室完成了博士后研究。在新澤西州新布倫瑞克市的施貴寶公司近20年工藝研發(fā)生涯，擁有了豐富的實(shí)驗(yàn)室、中試研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。

  • 主題：絕對(duì)是有機(jī)化工從業(yè)人員必讀教材

    這本書(shū)絕對(duì)是藥企人員必讀教材，很多實(shí)例，讀完非常有啟發(fā)。錢(qián)不夠可以考慮老版本。吐槽一下包裝，精裝硬皮封面書(shū)被擠壓過(guò)，四個(gè)角很明顯。

    2019/9/28 17:40:46
    讀者:584***(購(gòu)買(mǎi)過(guò)本書(shū))
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