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皮膚科糖皮質(zhì)激素規(guī)范使用詳解

皮膚科糖皮質(zhì)激素規(guī)范使用詳解

出版社：科學(xué)出版社出版時(shí)間：2022-11-01
開本： B5 頁數(shù)： 340
中 圖 價(jià):¥69.6(7.1折) 定價(jià)  ¥98.0 登錄后可看到會(huì)員價(jià)
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皮膚科糖皮質(zhì)激素規(guī)范使用詳解 版權(quán)信息

皮膚科糖皮質(zhì)激素規(guī)范使用詳解 內(nèi)容簡(jiǎn)介

本書由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)糖皮質(zhì)激素規(guī)范化使用系列巡講專家委員會(huì)組織編寫，共18章，系統(tǒng)介紹了皮膚科規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素的一系列相關(guān)問題。除糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用歷史、生理及藥理作用外，著重介紹糖皮質(zhì)激素的系統(tǒng)使用、外用、皮損內(nèi)注射等不同治療方法的使用原則、不良反應(yīng)、適應(yīng)證和禁忌證，以及糖皮質(zhì)激素在特殊人群中的應(yīng)用。本書內(nèi)容翔實(shí)嚴(yán)謹(jǐn)，具有很強(qiáng)的指導(dǎo)性；注重理論與實(shí)踐相結(jié)合，在講解理論的基礎(chǔ)上結(jié)合典型病例展示分析與處理的過程，以幫助讀者更快更好地掌握糖皮質(zhì)激素在皮膚科的使用規(guī)范。

皮膚科糖皮質(zhì)激素規(guī)范使用詳解 目錄

目錄
第1章　總論　001
第2章　糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用歷史　006
第3章　糖皮質(zhì)激素的生理及藥理作用　009
一、糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系　009
二、糖皮質(zhì)激素的代謝　010
三、糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制及藥理作用　016
四、糖皮質(zhì)激素對(duì)代謝的影響　021
第4章　糖皮質(zhì)激素的系統(tǒng)使用原則及注意事項(xiàng)　035
一、系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素的適應(yīng)證　035
二、系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素的禁忌證　059
三、系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素的注意事項(xiàng)　060
第5章　系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素的用法　067
一、系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素的藥物選擇　067
二、系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素的給藥途徑　075
三、系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素的劑量　076
四、系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素的治療療程　076
五、特殊人群系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素的注意事項(xiàng)　079
第6章　系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)　081
一、皮膚和外觀　082
二、眼部　083
三、心血管　084
四、胃腸道　087
五、骨骼和肌肉　087
六、神經(jīng)精神　090
七、代謝和內(nèi)分泌　092
八、免疫系統(tǒng)　093
九、血液系統(tǒng)　093
十、特殊人群及其免疫接種　094
第7章　系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素臨床實(shí)例　105
一、系統(tǒng)性紅斑狼瘡　105
二、成人Still病　112
三、天皰瘡　115
四、過敏性休克　123
五、變應(yīng)性接觸性皮炎　127
六、白癜風(fēng)　129
七、泛發(fā)性膿皰型銀屑病　132
八、蜂蜇傷　140
九、藥物超敏反應(yīng)綜合征　142
十、壞疽性膿皮病　149
第8章　外用糖皮質(zhì)激素類藥物的應(yīng)用歷史、成分、劑型和藥理作用　156
一、外用糖皮質(zhì)激素類藥物的應(yīng)用歷史　156
二、外用糖皮質(zhì)激素類藥物及其成分　157
三、外用糖皮質(zhì)激素類藥物的劑型　170
四、外用糖皮質(zhì)激素類藥物的藥理作用　172
第9章　外用糖皮質(zhì)激素類藥物的結(jié)構(gòu)修飾及構(gòu)效關(guān)系　177
一、外用糖皮質(zhì)激素類藥物的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)　177
二、外用糖皮質(zhì)激素類藥物的結(jié)構(gòu)修飾　177
三、丁酸氫化可的松的結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)　180
四、含氟外用糖皮質(zhì)激素類藥物　181
五、鹵米松的結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)　182
第10章　外用糖皮質(zhì)激素類藥物的效能和分級(jí)　185
一、效能的概念與臨床意義　185
二、影響外用糖皮質(zhì)激素類藥物效能的因素　186
三、外用糖皮質(zhì)激素類藥物的分級(jí)　187
四、影響外用糖皮質(zhì)激素類藥物皮膚吸收和療效的因素　193
第11章　外用糖皮質(zhì)激素類藥物的適應(yīng)證和禁忌證　195
一、外用糖皮質(zhì)激素類藥物的適應(yīng)證　195
二、外用糖皮質(zhì)激素類藥物的禁忌證　221
第12章　外用糖皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)　225
一、外用糖皮質(zhì)激素類藥物的局部不良反應(yīng)　225
二、外用糖皮質(zhì)激素類藥物系統(tǒng)吸收的不良反應(yīng)　248
三、外用糖皮質(zhì)激素類藥物不良反應(yīng)的促進(jìn)因素　253
四、外用糖皮質(zhì)激素類藥物局部不良反應(yīng)的預(yù)測(cè)試驗(yàn)　254
五、低系統(tǒng)性不良反應(yīng)的外用糖皮質(zhì)激素類藥物　255
六、外用糖皮質(zhì)激素類藥物不良反應(yīng)的預(yù)防原則　256
七、外用糖皮質(zhì)激素類藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)　257
第13章　外用糖皮質(zhì)激素類藥物的合理使用　262
一、使用外用糖皮質(zhì)激素類藥物前的準(zhǔn)備　262
二、外用糖皮質(zhì)激素類藥物的選擇　263
三、外用糖皮質(zhì)激素類藥物的劑型、基質(zhì)選擇　265
四、外用糖皮質(zhì)激素類藥物的用藥療程和療法　267
五、外用糖皮質(zhì)激素類藥物的使用技巧與用量　268
六、外用糖皮質(zhì)激素制劑混合與稀釋問題　275
七、外用糖皮質(zhì)激素類藥物的儲(chǔ)存　276
第14章　皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素類藥物　279
一、皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素類藥物的種類和特點(diǎn)　279
二、皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素類藥物的臨床應(yīng)用　281
三、皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素類藥物的方法與技巧　285
四、皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)及其預(yù)防　288
第15章　特殊人群外用糖皮質(zhì)激素類藥物的使用　291
一、孕婦　291
二、哺乳期婦女　293
三、嬰幼兒與兒童　294
四、老年人　296
第16章　特殊部位外用糖皮質(zhì)激素類藥物的使用　299
第17章　外用糖皮質(zhì)激素類藥物的替代和輔助藥物　303
一、保濕劑與功效性保濕護(hù)膚品　303
二、外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑　306
三、外用靶向免疫調(diào)節(jié)劑　311
第18章　外用糖皮質(zhì)激素常見病臨床實(shí)例　318
一、特應(yīng)性皮炎　318
二、白癜風(fēng)　321
三、大皰性類天皰瘡　324
四、銀屑病　328
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皮膚科糖皮質(zhì)激素規(guī)范使用詳解 節(jié)選

第1章總論 1948年，人類首次使用皮質(zhì)類固醇治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎取得成功，皮質(zhì)類固醇藥物受到舉世關(guān)注。到20世紀(jì)50年代，人類開始大量合成糖皮質(zhì)激素類藥物，并廣泛應(yīng)用于臨床各種疾病。1952年，Wendler首次人工合成了氫化可的松，隨后Sulzberger與Witten使用外用氫化可的松治療濕瘆樣皮炎，并取得顯著療效，開創(chuàng)了外用糖皮質(zhì)激素治療皮膚病的時(shí)代。此后又有一系列高效的糖皮質(zhì)激素類藥物被合成，如地塞米松、倍他米松、倍氯米松、氟輕松等，為皮膚科臨床提供了越來越多的選擇。20世紀(jì)60年代，為減少系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)，Reicnling和Kligman首次提出間歇療法治療某些皮膚病。20世紀(jì)80年代，隨著沖擊療法在腎移植后的急性排斥反應(yīng)及彌漫性增殖性狼瘡性腎炎的應(yīng)用取得良好療效后，沖擊療法也逐漸開始在皮膚科應(yīng)用，為多種難治性皮膚病急危重癥提供了新的治療方案。 糖皮質(zhì)激素由腎上腺皮質(zhì)分泌，屬于甾體類激素，核心結(jié)構(gòu)是環(huán)戊烷多氫菲核。為提高糖皮質(zhì)激素的抗炎效果，減少不良反應(yīng)，在核心結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上進(jìn)行脫氫、烷基化、鹵化、酯化、甲基化等改造，合成了一系列的系統(tǒng)、皮損內(nèi)注射用及外用的糖皮質(zhì)激素類藥物應(yīng)用于皮膚疾病的治療。進(jìn)人人體的糖皮質(zhì)激素80%與皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合，僅10%的游離型才能跟靶器官結(jié)合產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。糖皮質(zhì)激素的半衰期約為80分鐘，消除半衰期約為3小時(shí)，清除率會(huì)隨年齡增長(zhǎng)而下降。糖皮質(zhì)激素在肝臟通過還原、氧化或羥化等化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物與硫酸或葡萄糖醛酸結(jié)合后變?yōu)樗苄晕镔|(zhì)，經(jīng)腎臟排出。某些因素和情況，如疾病、體型和藥物等，可改變機(jī)體對(duì)糖皮質(zhì)激素的代謝。甲狀腺功能亢進(jìn)患者的糖皮質(zhì)激素清除加快，甲狀腺功能減退患者的糖皮質(zhì)激素清除減慢。庫欣綜合征（Cushing syndrome)患者糖皮質(zhì)激素代謝產(chǎn)物排泄減少，從而內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素增高。腎病患者葡萄糖醛酸苷的清除減少，導(dǎo)致失活的物質(zhì)在血清中蓄積。多囊卵巢綜合征女性5a-還原酶活性增強(qiáng)，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素代謝增強(qiáng)。肝硬化或嚴(yán)重脂肪肝患者，肝功能異常的患者，肝臟合成的藥物代謝酶相應(yīng)異常，糖皮質(zhì)激素在血液中的半衰期也延長(zhǎng)。肥胖者的糖皮質(zhì)激素代謝物排泄量顯著高于體瘦者？诜茉兴幠軌蛟黾犹瞧べ|(zhì)激素濃度？死顾、利托那韋、替拉瑞韋、泰利霉素和泊沙康唑、伏立康唑等可強(qiáng)效抑制肝臟細(xì)胞色素P450(CYP)3A4，增加糖皮質(zhì)激素濃度；CYP3A4的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑，如卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉和利福平能夠降低糖皮質(zhì)激素濃度。含鎂/鋁抗酸劑可減少糖皮質(zhì)激素的吸收，繼而降低糖皮質(zhì)激素的生物利用度。糖皮質(zhì)激素被動(dòng)擴(kuò)散穿過細(xì)胞膜，進(jìn)人胞質(zhì)，與胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合形成復(fù)合物，然后向核內(nèi)轉(zhuǎn)移，與特定的DNA序列及其他轉(zhuǎn)錄因子直接相互作用。糖皮質(zhì)激素有抗炎、抗毒素、抗休克、抗過敏和免疫抑制等作用，其抗炎作用主要通過對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的影響和對(duì)翻譯后事件的影響來產(chǎn)生。糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制分基因組效應(yīng)和非基因組效應(yīng)，基因組效應(yīng)主要有：結(jié)合并阻斷促炎基因的啟動(dòng)子位點(diǎn)；募集轉(zhuǎn)錄因子到抗炎產(chǎn)物基因的啟動(dòng)子序列；抑制幾乎所有已知炎性細(xì)胞因子的合成。非基因組效應(yīng)有：受體介導(dǎo)效應(yīng)和生化效應(yīng)。糖皮質(zhì)激素通過提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力來產(chǎn)生強(qiáng)大的抗毒素作用。糖皮質(zhì)激素抗休克的作用是通過穩(wěn)定溶酶體膜、擴(kuò)張痙攣的血管和維持毛細(xì)血管壁的完整性來實(shí)現(xiàn)的。小劑量糖皮質(zhì)激素可以抑制細(xì)胞免疫，糖皮質(zhì)激素劑量較大時(shí)則能抑制B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為槳細(xì)胞，使抗體減少，從而干擾體液免疫。 糖皮質(zhì)激素可干擾各種代謝過程，如糖代謝、脂肪代謝、蛋白質(zhì)代謝、水電解質(zhì)代謝、骨代謝和核酸代謝。糖皮質(zhì)激素增加肝糖原和肌糖原含量并升高血糖。糖皮質(zhì)激素加速組織蛋白質(zhì)分解代謝，增高血清氨基酸含量和尿中氮的排泄量，造成負(fù)氮平衡；大劑量糖皮質(zhì)激素還能抑制蛋白質(zhì)合成。長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素可增加血槳膽固醇，激活四肢皮下組織內(nèi)的酯酶，促進(jìn)皮下脂肪分解，還使脂肪重新分布，形成向心性肥胖。長(zhǎng)期大劑量使用糖皮質(zhì)激素還可導(dǎo)致高血壓、低血鉀、骨質(zhì)脫鈣和水腫等。糖皮質(zhì)激素可與特定細(xì)胞內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合影響組織的核酸代謝。 糖皮質(zhì)激素對(duì)皮膚中的多種細(xì)胞有影響，如角質(zhì)形成細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等。長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素，尤其長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素，可以使角質(zhì)形成細(xì)胞體積變小，此外還可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化，導(dǎo)致角質(zhì)層變薄，皮膚出現(xiàn)脆弱、瘀斑和萎縮。樹突狀細(xì)胞在刺激初始T淋巴細(xì)胞過程中發(fā)揮核心的抗原提呈功能，而糖皮質(zhì)激素可通過誘導(dǎo)組織中駐留的樹突狀細(xì)胞和（或）CD34+前體細(xì)胞衍生的CD14+樹突狀細(xì)胞發(fā)生凋亡導(dǎo)致人體循環(huán)中的樹突狀細(xì)胞明顯減少，所以糖皮質(zhì)激素治療可使機(jī)體對(duì)抗原難以產(chǎn)生免疫。糖皮質(zhì)激素可上調(diào)CXC趨化因子受體，使嗜酸性粒細(xì)胞滯留在血管外組織，導(dǎo)致循環(huán)中嗜酸性粒細(xì)胞的水平急劇下降；糖皮質(zhì)激素還對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒有不同程度的抑制作用；此外可直接或通過阻礙IL-5的合成來抑制嗜酸性粒細(xì)胞分化、成熟。體外研究顯示，糖皮質(zhì)激素對(duì)肥大細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子及脫顆粒均有抑制作用。糖皮質(zhì)激素通過抑制基因轉(zhuǎn)錄來抑制肥大細(xì)胞的炎性細(xì)胞因子生成。糖皮質(zhì)激素通過上調(diào)信號(hào)通路的抑制性調(diào)節(jié)因子來介導(dǎo)抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，糖皮質(zhì)激素對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒的抑制呈時(shí)間依賴性⑷。糖皮質(zhì)激素可通過抑制上調(diào)內(nèi)皮黏附分子表達(dá)的細(xì)胞因子[如白細(xì)胞介素1(IL-1)或腫瘤壞死因子（TNF)]的轉(zhuǎn)錄而降低中性粒細(xì)胞的內(nèi)皮黏附能力。此外，糖皮質(zhì)激素還可干擾中性粒細(xì)胞遷移至炎癥或感染部位，再加上骨髓釋放細(xì)胞增加及中性粒細(xì)胞凋亡受抑制，共同導(dǎo)致了循環(huán)中中性粒細(xì)胞數(shù)量增多。糖皮質(zhì)激素通過減少巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子產(chǎn)生及下調(diào)細(xì)胞移動(dòng)所需的黏附分子表達(dá)[17]，導(dǎo)致單核巨噬細(xì)胞在組織中的蓄積減少，從而在循環(huán)中的水平略微增加；糖皮質(zhì)激素可下調(diào)巨噬細(xì)胞的抗原提呈和n類人白細(xì)胞抗原（HLA)分子表達(dá)；糖皮質(zhì)激素還能減少單核巨噬細(xì)胞衍生的花生四烯酸和炎性細(xì)胞因子（IL-1、TNF)產(chǎn)生，抑制巨噬細(xì)胞的吞噬和殺滅微生物功能，導(dǎo)致網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除經(jīng)調(diào)理的細(xì)菌的能力下降[18]。上述效應(yīng)加上糖皮質(zhì)激素對(duì)樹突狀細(xì)胞的影響可顯著損害獲得性免疫。糖皮質(zhì)激素可造成急性淋巴細(xì)胞減少，對(duì)T淋巴細(xì)胞的影響比B淋巴細(xì)胞要大，該效應(yīng)在用藥后4～6小時(shí)*大，到24～48小時(shí)恢復(fù)正常，這主要是淋巴細(xì)胞重新分配到骨髓、脾臟、胸導(dǎo)管和淋巴結(jié)的結(jié)果。低至中等劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)各T淋巴細(xì)胞亞群具有不同效應(yīng)，主要累及未成熟的初始CD4+T淋巴細(xì)胞，而成熟的CD4+效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞、輔助性T淋巴細(xì)胞17(Th17細(xì)胞）和CD8+效應(yīng)T淋巴細(xì)胞受影響較小，甚至在氫化可的松用藥后均短暫升高。較大劑量糖皮質(zhì)激素則可使大多數(shù)循環(huán)中的T淋巴細(xì)胞迅速減少。 糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用廣泛，在皮膚科應(yīng)用于多種疾病的治療。嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證，規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素可使多種免疫炎癥性皮膚病患者受益。有很多疾病可選擇使用糖皮質(zhì)激素，如結(jié)締組織病中的系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎及多發(fā)性肌炎、原發(fā)性干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化癥進(jìn)展期、混合結(jié)締組織病、抗磷脂綜合征、成人Still病、復(fù)發(fā)性多軟骨炎等；各種類型的大皰性疾病，如天皰瘡、大皰性類天皰瘡、皰疹樣皮炎、線狀I(lǐng)gA大皰性疾病、妊娠皰疹等；蕁麻疹、皮炎濕疹類等變應(yīng)性皮膚；各種類型的血管炎；各種代謝性皮膚病及色素障礙性皮膚。环歉腥拘匀庋磕[性疾。辉趶(qiáng)力抗感染的情況下，可謹(jǐn)慎用于多種感染性疾病等。此外，糖皮質(zhì)激素的抗炎、抗過敏、抑制成纖維細(xì)胞增生和肉芽生長(zhǎng)的作用，使之可以用于局限性非感染性的皮炎濕疹類、纖維組織增生性疾病和肉芽腫性疾病的皮損內(nèi)注射。皮損類型及部位是確定*適外用糖皮質(zhì)激素治療方案的重要因素。外用糖皮質(zhì)激素劑型多種多樣，包括軟膏、乳膏、洗劑、溶液、凝膠和泡沫等。賦形劑的選擇主要取決于皮損性質(zhì)和部位。糖皮質(zhì)激素效價(jià)受到賦形劑的影響。封包可以增強(qiáng)外用糖皮質(zhì)激素的效價(jià)。皮膚萎縮是外用糖皮質(zhì)激素的潛在不良反應(yīng)，藥物效能越強(qiáng)越易發(fā)生。通常，超強(qiáng)效外用糖皮質(zhì)激素應(yīng)僅用于頭皮、軀干或四肢的嚴(yán)重炎癥性皮膚病灶。面部或間擦部位極易出現(xiàn)皮膚萎縮現(xiàn)象。這些區(qū)域的皮損應(yīng)采用弱效糖皮質(zhì)激素治療。外用糖皮質(zhì)激素治療持續(xù)時(shí)間應(yīng)盡可能短，同時(shí)確保達(dá)到期望的療效。外用糖皮質(zhì)激素還可引起其他不良反應(yīng)，包括痤瘡樣疹、紫癜、色素減退、青光眼和下丘腦-垂體-腎上腺（HPA)軸抑制等。 糖皮質(zhì)激素藥物不是病因?qū)W治療，屬對(duì)癥治療范疇。應(yīng)根據(jù)疾病的病情和不同糖皮質(zhì)激素藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)選擇藥物和制訂治療方案。密切關(guān)注治療期間的不良反應(yīng)，注意糖皮質(zhì)激素藥物與其他同時(shí)使用的藥物間相互作用。 總之，糖皮質(zhì)激素是把“雙刃劍”，如何將其治療效應(yīng)發(fā)揮到*大，而將不良反應(yīng)降至*低，需要臨床醫(yī)師全面熟悉、掌握糖皮質(zhì)激素方可達(dá)成。 第2章糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用歷史 1563年，意大利醫(yī)師首次觀察到腎上腺這一結(jié)構(gòu)的存在。1800年Cuvier發(fā)現(xiàn)腎上腺由皮質(zhì)與髓質(zhì)兩部分構(gòu)成[3]。但直到1923年，Withrow才正式將它命名為腎上腺，這為腎上腺糖皮質(zhì)激素的發(fā)現(xiàn)奠定了重要的解剖基礎(chǔ)。 1855年，英國(guó)醫(yī)師Thomas Addison首次報(bào)道了一種疾病，患者主要表現(xiàn)為皮膚黏膜色素沉著、嚴(yán)重的胃腸道癥狀、體質(zhì)虛弱、消瘦、低血壓等類似“貧血病”癥狀，*后死亡。通過尸體解剖Addison發(fā)現(xiàn)患者雙側(cè)腎上腺存在破壞性病變。1868年這一疾病被正式命名為Addison病，即原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥c 1856年，Brown-Sequard在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證明，摘除動(dòng)物的腎上腺會(huì)使動(dòng)物死亡，因而認(rèn)為腎上腺是維持動(dòng)物生命的重要器官。從此人們開始認(rèn)識(shí)到腎上腺的重要性，并致力于腎上腺生理功能的研究。 1927年，Hartman應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)的提取物治療雙側(cè)腎上腺切除的動(dòng)物后，該動(dòng)物得以存活。于是，科學(xué)家們意識(shí)到腎上腺皮質(zhì)是產(chǎn)生類固醇物質(zhì)的關(guān)鍵部位，起作用的這一活性成分則被Hartman命名為腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocortical hormone)。 1930年，Swingle和Pfiffner用酒精提取法首先獲得高活性的腎上腺皮質(zhì)激素提取物。 1932年，Cushing又報(bào)道13例垂體腺瘤的患者均伴有雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)顯著增生，共同的臨床特征表現(xiàn)為向心性肥胖，滿月臉，水牛背，皮膚變薄、紅潤(rùn)有光澤，面部痤瘡，多毛，皮膚紫紋，無力等，并將此病命名為庫欣綜合征。 1935年，Kendall在前人的基礎(chǔ)上，通過不斷改進(jìn)實(shí)驗(yàn)方法，從腎上腺皮質(zhì)提取物中繼續(xù)分離提純出5種不同的化合物，依次命名為化合物A、B、C、D、。隨后幾年間，Wintersteiner及Reichstein在共同努力下，先后從腎上腺分離出共26種物質(zhì)，并陸續(xù)確定了其結(jié)構(gòu)及活性。 1938年，Reichstein合成了**個(gè)腎上腺皮質(zhì)激素-11-去氧皮質(zhì)酮，并開始將它應(yīng)用于Addison病的治療⑷。但這種激素的生理活性僅限于礦物質(zhì)與電解質(zhì)的缺失，而對(duì)糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝等則無明顯效果？茖W(xué)家們猜測(cè)，腎上腺皮質(zhì)很有可能還存在另外一些具有明顯生物學(xué)活性的成分。 1948年，Kendall成功制備了克數(shù)量級(jí)的化合物E⑷，其主要成分為17-

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